Дубынин Вячеслав. Мозг: медиаторы потребностей (введение в нейрохимию и нейрофармакологию). Лекция 12.

Добрый день. Садитесь, пожалуйста. У нас сегодня последняя лекция нашего курса. Три месяца прошли совершенно незаметно. Хотя первая лекция была очень давно. Сразу обращаюсь с традиционной просьбой сесть поплотнее. Я думаю, что народ еще будет подходить. Сегодняшняя лекция будет посвящена механизмам работы мозга, в частности тем молекулам, с помощью которых передаются сигналы в нервной системе — медиаторам. Я рассеивал информацию о медиаторах практически по всем лекциям курса. Сегодня хотел бы собрать все вместе, потому что это действительно важный аспект, который касается уже не просто феноменологии (есть потребность, она в таких-то случаях усиливается, а в таких-то — ослабевает), а это уже касается механизмов — тонких процессов, которые случаются в мозге. Если мы понимаем, какие молекулы работают, мы можем уже сами управлять этими потребностями, хотя бы до некоторой степени. Например, мы можем корректировать что-то в случае патологии. Любая потребность запросто может превращаться в какой-то патологический вариант. Если она слишком слабо выражена, то это плохо, а если слишком сильно, то это еще хуже. Это называется манией. Поэтому рычаги подобного рода крайне важны. Они возникают тогда, когда мы понимаем, как работают нервные центры, в частности центры различных потребностей. Сегодня мы довольно много будем говорить о всяческих механизмах, еще раз целиком посмотрим на мозг.

Источник: https://youtu.be/VYHYFO8d5go

Вы видите картинку, которая еще по первой лекции вам должна быть знакома. Мы с нее начинали, когда я пытался не испугать вас сложностью мозга и показывал основные его отделы. На этой картинке весь мозг разделен на три зоны: стволовые структуры, мозжечок и большие полушария. Потом оказалось, что в стволовых структурах есть и продолговатый мозг, и мост, и средний мозг, и таламус с гипоталамусом — много всего интересного. А внутри больших полушарий прячутся еще базальные ганглии. Многие из названных структур связаны с теми или иными биологическими потребностями. Наш мозг так устроен, что чем сложнее и тоньше биологическая потребность, тем более спереди располагаются эти зоны в мозге. Мозг эволюционирует вперед и в стороны. Апгрейд нервной системы происходит вот так. Эволюция идет именно как апгрейд — не выкидывается старое и ставится новое оборудование, а к старому добавляется что-то новое. Поэтому наш мозг — это не компьютер последней модели, а IBM 286, который 15 раз апгрейдили, и уже никто не помнит, что там внутри. Работает — это главное.

Источник: https://youtu.be/VYHYFO8d5go

Говоря о потребностях, я вспоминал две структуры — гипоталамус и миндалину. Давайте еще раз на них посмотрим, проникнемся их важностью. Гипоталамус — это нижняя часть промежуточного мозга. Она находится в самом центре нашего головного мозга. Вот покрупнее изображены ядра гипоталамуса, вот тут они закрыты овалами, каждый из которых относится к двум центрам. Мы вправе связать с гипоталамусом всего 6 больших центров потребностей. В средней зоне находятся центры голода и жажды, в передней — полового и родительского поведения, в задней — страха и агрессии, пассивно и активно-оборонительного поведения. Рассказывая обо всем этом, я постоянно упоминал миндалину. Миндалина работает в паре с гипоталамусом, где-то корректирует его, а где-то и управляет им. Миндалина находится в глубине височной доли. Это структура, которая относится к базальным ганглиям, к большим полушариям, но не к коре, а к тому серому веществу, которое спрятано внутрь больших полушарий. Это эволюционно более новая структура. Большие полушария гораздо моложе, чем промежуточный мозг. Поэтому с миндальной связаны такие биологические потребности, которые в гипоталамусе вообще особо не прослеживаются. В основном это различные зоосоциальные программы, такие как стремление доминировать или территориальное поведение. Часть зеркальных нейронов идентифицируется в миндалине. Здесь вылавливаются и более тонкие биологические потребности, но при этом миндалина контролирует оборонительное поведение. В случае реакции страха и реакции агрессии гипоталамус работает под ее управлением.

Источник: https://youtu.be/VYHYFO8d5go

Если копнуть чуть глубже, то мы окажемся уже не на уровне нервных структур, а на уровне нейросетей. Когда я рассказывал о работе мозга, я периодически доходил до отдельных нейронов. Надеюсь, у вас уже сложилось устойчивое и стабильное представление о их деятельности. По нейронам сигналы передаются в виде электрических импульсов, мы не очень можем повлиять на этот процесс. А между нейронами сигналы передаются химическим путем за счет выделения веществ — медиаторов. На это нежное место мы можем воздействовать. Передача сигнала происходит на конце аксона, а принимающей частью является дендритили тело следующей клетки. Передача сигнала происходит в специальных структурах — синапсах. Тут помечено 7 синапсов. Есть масса способов активировать или ослабить работу синапсов. Этот принцип распространяется на все стороны деятельности мозга. Сенсорная информация, двигательные команды, управление внутренними органами, память — все это реализуется таким способом. В каждом нервном центре какие-то медиаторы передают потоки сигналов. Это же касается центров потребностей и их влияния на весь остальной мозг. Точно так же центры потребностей, выделяя те или иные химические вещества, пытаются управлять работой нашего мозга, а также конкурируют друг с другом. Область потребностей — настолько специфическая сторона деятельности мозга, что именно с потребностями связаны порой такие медиаторы, которые больше нигде не работают. И это прекрасно. Если бы все потоки информации обслуживали 1-2 медиатора, то было очень сложно специфически повлиять на это: мы бы вводили вещество, похожее на медиатор, а оно давало бы кучу побочных эффектов. Это плохо. Это часто бывает, когда мы говорим о сенсорных системах. Почти вся сенсорика сделана на глутамате — на выделении глутаминовой кислоты. Крайне сложно повлиять отдельно на слух, зрение, кожную чувствительность. С потребностями, к счастью, попроще. Существует букет медиаторов, которые связаны не совсем прямо с разными потребностями, но все-таки разделение функций есть. Это хорошо. Рассказывая о разных потребностях, я доходил до уровня медиаторов. Звучали слова «дофамин», «норадреналин», «серотонин». Подводя итог, я еще раз про эти медиаторные системы сегодня скажу. Все эти медиатора работают в конструкциях, которые называются синапсы. Надеюсь, что в итоге нашего трехмесячного общения вы более или менее уже осознаете, как работают данные конструкции, счет которых в нашем мозге идет на триллионы. У нас порядка 100 млрд нейронов, но при этом каждый в среднем образует 5-10 тыс. синапсов. Общая цифра получается огромной. Это очень важная штука, потому что именно синапс является структурной единицей нашего мозга. Не нейрон, а именно синапс. Чем больше синапсов, тем умнее мозг, сложнее информационные процессы.

Источник: https://youtu.be/VYHYFO8d5go

Как работает синапс? По мембране прибегает электрический импульс. Дальше он запускает выделение медиатора из окончания аксона. Медиатор, быстренько проскочив через синаптическую щель (узкое межклеточное пространство), воздействует на специальные чувствительные белки — белки-рецепторы. Если это воздействие достаточно сильное, то уже на следующей клетке возникнет импульс и побежит дальше. Потребность все-таки повлияет на кору больших полушарий, на поведение. В общем смысле какой-то бит информации будет дальше передаваться. Даже такая упрощенная схема показывает, как мы можем без особых проблем повлиять на работу синапса. Мы можем вводить химические вещества, похожие на медиатор, или вещества, мешающие работать медиатору. Мы можем повлиять на количество белков-рецепторов, на их свойства. Есть еще целый ряд механизмов, которые позволяют подобраться к синапсу и заставить конкретные синапсы работать сильнее или слабее — ослабить или усилить потребность, ослабить или усилить ту или иную эмоцию. Именно поэтому синапсы, медиаторы являются основной мишенью психофармакологии. Это важнейшая часть не только медицины, но и вообще человеческой культуры. Всю историю нашей цивилизации сопровождают попытки повлиять на работу мозга.

Более того есть примеры ещё более экзотических воздействий химических соединений на поведение насекомых, но они уже используются не царицами и царями сообществ, а, скажем, паразитами. То есть для насекомых, для членистоногих показано существование, например, паразитических червей, которые выделяют химические вещества, управляющие поведением, ну, скажем муравья. И днём этот муравей работает на благо семьи, но под вечер вот этот червячок, который внизу нарисован, выделяет такое соединение, что муравей забывает вернуться в муравейник, залезает на травинку и застывает на её вершине. Зачем? А должна прийти корова и его съесть вместе с этой травинкой и тогда червячок попадёт в желудок, в кишечник коровы и начнётся следующая стадия его развития. Вот подобного рода зомбирование химическое – это, конечно, потрясающая штука.

Источник: https://youtu.be/VYHYFO8d5go

В одной из лекций у нас возникала обобщающая схема, которая встраивает центры потребностей в общее поле работы мозга. Зачем нужны потребности? Как их деятельность отражается на других психических нервных процессах? Центр каждой потребности здесь и сейчас, в данный момент времени, характеризуется каким-то уровнем активности. Есть хочется с определенной силой, чувство безопасности удовлетворено до определенной степени, гомеостатические потребности, любопытство, либидо сейчас находятся в определенных состояниях. Существует некое меню. Активность центра каждой потребности зависит от большого ряда факторов. Некоторые из них активируют потребность, а какие-то ее ослабляют. Если центр потребности достаточно ярок, у него есть шанс порулить поведением. В какой-то момент мозг (лобная кора) решит, что сейчас пищевая потребность или потребность в безопасности, или любопытство, являются самыми главными. Давай, управляй, запускай поведенческие программы. Это будет означать, что сигнал из центра потребностей, пройдя через кору больших полушарий и подхватив двигательную память, запустит какое-то реальное поведение. На следующем шаге случится самое главное — результат поведения. Мы что-то сделали, чтобы удовлетворить потребность. В зависимости от успеха или неудачи будет диаметрально противоположный результат. Если мы что-то сделали и удовлетворили потребность (бегали-бегали и поели, активно искали еду, что-то совершали), пошли сигналы через вкусовую систему, желудок стал наполняться, эти сигналы начинают тормозить потребность. Ослабление потребности на субъективном уровне воспринимается, как положительные эмоции. Положительные эмоции — это само по себе хорошо: мы радуемся жизни, здесь и сейчас жизнь удалась.

Но с точки зрения глобальных принципов работы нервной системы, самое важное в положительных эмоциях — то, что они создают фон для формирования памяти. На фоне положительных эмоций кора больших полушарий запоминает те поведенческие программы, которые привели к успеху. Если она уже помнила эти программы, они становятся для нее более значимыми. Рейтинг этих программ, вероятность их дальнейшего выбора, повышается. Если поведение не привело к успеху, желудок так и остался пустым, на язык ничего вкусненького не попало, то потребность будет продолжать нарастать. Это будет субъективно восприниматься, как негативные эмоции. На фоне негативных эмоций те программы, которые оказались неудачными, будут подтормаживаться. Их рейтинг будет падать. В дальнейшем они будут выбираться с меньшей вероятностью.

В этой схеме в не очень явном виде отображена конкуренция двух групп информационных сущностей, которые присутствуют в нашем мозге. Первая группа — это потребности. Оборонительное поведение конкурирует с исследовательским, с половым, с пищевым, с подражательным и так далее. Второй уровень конкуренции — это когда потребность уже выбрана, и конкурируют программы, которые эту потребность могут удовлетворить. Каждая программа стремится порулить нашим поведением и заслужить дополнительные баллы, если получится. Чем больше ее рейтинг, тем больше она будет присутствовать в наших нейросетях в активной форме. Это ее жизненная цель. Данная схема связывает потребности, эмоции, обучение и позволяет зациклить нервные процессы, показать, что наше поведение — это практически непрерывный континуум, который длится, длится и длится. Когда мы удовлетворяем одну потребность, тут же возникает вторая; удовлетворяем вторую — уже третья подступает. Это позволяет нам интересно и позитивно существовать в этом мире, хотя бы не скучать. Центры разных потребностей — это разные медиаторы. Эти медиаторы завязаны на генерацию положительных эмоций и отрицательных эмоций. Значение эмоций, как подкрепляющего фактора, на фоне которого идет обучение, который информирует мозг об успехе деятельности, оценивает успех деятельности, широко обсуждается и в физиологической литературе, и в психологической, и в философской.

Источник: https://youtu.be/VYHYFO8d5go

П.В.Симонов (на классификацию потребностей которого я все время ссылался, ссылаюсь и буду ссылаться) писал о подкрепляющей и оценочной функции эмоций. Как физиолог, он выделял 6 базовых эмоций: радость, горе, страх, гнев, удивление и отвращение. Часть из них завязана на глобальный успех деятельности. Что-то завязано на уже конкретные потребности: страх мы оценим, как пассивно-оборонительную реакцию, гнев — как активно-оборонительную, удивление — как исследовательскую. В качестве примера психологической классификации могу привести классификацию Роберта Плутчика. В ней 8 базовых эмоций с градациями внутри каждой, есть еще промежуточные эмоции. Очень красивый цветочек получается. Геометрические фигуры подобного рода всегда очень убедительно выглядят. Исчезает ощущение, что автор это просто придумал. Пирамида Маслоувыглядит устойчивее и убедительнее, чем кубик. Хотя если ее разбирать, то Маслоу поместил потребности достаточно произвольно на разные уровни. Если брать базовые эмоции по Плутчику, то они практически совпадают с классификацией П.В.Симонова. Удивление и изумление, ярость и гнев — очень похожие вещи. Все это завязано на конкретные медиаторы, на положительный или отрицательный биологический результат. Это подкрепление физиологии — что удалось организму сделать: получить положительное подкрепление, связанное с положительными эмоциями, или отрицательное подкрепление, связанное с негативными эмоциями, с опасностью.

Источник: https://youtu.be/VYHYFO8d5go

Какие медиаторы работают на генерацию эмоции, вплотную завязанные с центрами разных потребностей? Еще раз озвучиваю их список: дофамин, норадреналин, опиоидные пептиды, серотонин, ацетилхолин, кое-какие другие вещества, которые проскакивали по ходу нашего курса. Этот список касался положительных эмоций. Их выделение завязано с удовлетворением потребностей. Но есть медиаторы, связанные с отрицательными эмоциями: эндозепины, нейропептид TPI. В современный нейрофизиологии и физиологии ситуация такова, что медиаторы, связанные с отрицательными эмоциями, изучаются довольно мало. В основном изучаются медиаторы, связанные с положительными эмоциями. Это в свою очередь коррелирует с практическими задачами — задачами наркологии. Если создать вещество, похожее на любой медиатор, вызывающий положительные эмоции, которое проходило бы гематоэнцефалический барьер, которое не разрушали бы ферменты, то мы получим наркотик. Наркотик — вещество, которое будет вызывать положительные эмоции, эйфорию — очень сильные положительные эмоции буквально на пустом месте. Вы получите довольно страшную штуку, которая будет позволять мозгу получать положительные эмоции, не совершая реальной деятельности. Наркотик — это черный вход в центры положительных эмоций, в центры потребностей. Он плох тем, что вместо реализации реального поведения, вместо реальной жизни вдруг оказывается, что достаточно съесть таблетку или уколоться чем-то, и наступает эйфория. Зачем тогда все остальное поведение? Слишком велик пресс наркотиков на современное общество, чтобы всем этим серьезно не заниматься. Поэтому в основном изучают медиаторы, связанные с положительными эмоциями. Медиаторы, связанные с отрицательными эмоциями, ждут своего часа, потому что никакой наркоман не принимает эндозепины, чтобы ощутить себя совершенно отвратительно, с депрессией и болью по всему телу. Редкие любители на такое горазды.

Если детальнее начинать анализировать ситуацию с медиаторами потребностей и положительных эмоций, то мы увидим, что имеется тенденция раскладывания их на группы, завязанные с разными биологическими потребностями. Я все это озвучивал по ходу курса, но сегодня я подвожу итог всему, что прожито. Что мы можем вспомнить? Норадреналин — это медиатор, связанный со стрессом, с потенциальной опасностью. Те положительные эмоции, которые он вызывает, связаны с преодолением этой опасности, чувством победы, азарта. Это епархия именно норадреналина. Дофамин очень явно себя проявляет там, где удовлетворение потребности связано с движением. Если по ходу активного шевеления руками и ногами (бега, достижения какой-то цели, каких-то активных действий) вы удовлетворяете потребность, то за это будет отвечать дофаминовый эмоциональный компонент. Этим дофамин отличается от опиоидных пептидов. Опиоидные пептиды связаны с ситуацией, когда после удовлетворения потребностей наблюдается некое поведенческое затихание. Я это говорил, но повторюсь. Как можно отличить эти ситуации? Если после удовлетворения потребности вам хочется бежать по улице и кричать, что вам хорошо, то это дофамин. А если вы лежите в углу и думаете, как хорошо, то это опиоиды. Этим отличается действие наркотиков, связанных с дофамином и с опиоидными пептидами. Кроме эйфории, кокаин и амфетамины еще дают стимуляционный эффект — усиливаются движения, мыслительная активность. Эффект морфина и героина закукливающий: теплый кокон, мир, в котором вы плаваете несколько часов, все остальное не имеет значения.

Есть и другие медиаторы положительных эмоций. Например, ацетилхолин. Он у нас почти не появлялся по ходу нашего курса. Связан он с ощущением физиологического комфорта, программами лени, экономии сил, гомеостатического баланса — ощущения равновесия, комфорта. Наркотики, похоже на ацетилхолин или на анандамид (каннабиноиды), называют рекреационными наркотиками, вызывающими чувство отдыха, равновесия. Все они выделяются тогда, когда удовлетворяется потребность. Они создают психическое состояние, воспринимаемое нами, как положительные эмоции. На их фоне идет запоминание тех или иных поведенческих программ. Обучение наркомана, который вдруг понял, что в дозе заключается все счастье, идет с колоссальной скоростью. В этом случае мы говорим о патологическом обучении. Вытеснить эти навыки из мозга потом крайне сложно.

Если обратиться к нервным структурам и посмотреть, как это все сконфигурировано, то все-таки центральная роль дофамина бросается в глаза. Несмотря на то, что самой сильной эйфорией является опиоидная эйфория, морфиновая, больше всего нервных контуров, синапсов, идет именно через дофамин. Поэтому в первом приближении этот медиатор можно считать самым главным фактором положительных эмоций, положительного подкрепления. В мозге выделяются четкие зоны с высокой концентрацией дофаминовых нейронов. Их аксоны идут в целый ряд ключевых областей, моделируя процессы обучения и формирования состояния положительных эмоций, положительного подкрепления. Ключевые зоны с дофаминовыми нейронами — это ядра среднего мозга, черная субстанция, вентральная покрышка среднего мозга. Я не раз показывал эти структуры по ходу лекций, сегодня еще покажу. Каждый из этих центров может самостоятельно влиять на кору больших полушарий и управлять процессами обучения. Это эволюционно более древний вариант. Эволюционно более новый вариант связан с тем, что каждая из этих систем дополнительно воздействует на дофаминовую, и дофаминовая система работает, как усилитель — еще больше усиливает давление на кору больших полушарий, усиливает процессы обучения и формирования памяти.

Источник: https://youtu.be/VYHYFO8d5go

В мозге высокоразвитых животных, птиц, млекопитающих, ключевой структурой, которая опосредует тотальные подкрепляющие дофаминовые сигналы, является nucleus accumbens — прилежащее ядро прозрачной перегородки. Так же как миндалина, он относится к базальным ганглиям. Nucleus accumbens не принадлежит ни к какой из биологических потребностей. Он является тотальным коллекторам информации об успехе, ключевым центром генерации положительных эмоций и ключевым центром, который обеспечивает повышение рейтинга успешных поведенческих программ. Прилежащее ядро находится примерно в этой зоне. Это базальные ганглии, находящиеся в глубине большого полушария. Прозрачная перегородка — небольшая пленочка, которая между полушариями существует, в самой глубине. Прилежащее ядро находится здесь. Это небольшая структура, но и не такая маленькая. Рядом для сравнения расположена миндалина. Анатомически с прилежащим ядром взаимодействует и черная субстанция, и голубое пятно, связанное с выделением норадреналина. Сигналы из прилежащего ядра уходят в кору больших полушарий и создают состояние, способствующее запоминанию успешных поведенческих программ. Делается это не очень просто — через таламус, через его аксоны. До тонкой анатомии мы не будем сегодня добираться. Эти проекции существуют, они очень активно изучаются. Nucleus accumbens — это ключевой центр и позитивных эмоций, и формирования наркотической зависимости. Пути любой наркотической зависимости лежат через прилежащее ядро.

В качестве примера показана система с биологическими потребностями. Есть пищевая потребность, она очень активна. Кора больших полушарий под ее давлением запустила программу поиска еды. Поесть удалось. Возникают стимулы, которые приводят к падению потребности — желудок наполняется. Это и воздействует на прилежащее ядро. Принятие пищи — не мгновенный процесс. Поэтому говорят, что нужно есть медленнее, жевать 50 раз один и тот же кусок, чтобы дать возможность этой системе как следует заработать. Если вы все проглотили за 2 секунды, то вы лишаете себя очень многих положительных эмоций: мозг остается в недоумении. Если уж попали в какую-то приятную ситуацию, не торопитесь. Идут сигналы на прилежащее ядро. Прилежащее ядро передает в кору больших полушарий информацию о том, что те, кто работали, молодцы: дополнительные 5 баллов Гриффиндору за то, что все хорошо, а Слизерин сейчас отдыхает.

Источник: https://youtu.be/VYHYFO8d5go

Очень важны дофаминовые влияния, которые через вентральную покрышку задают тонус прилежащему ядру. В зависимости от того, насколько активна покрышка, один и тот же сигнал может восприниматься, как слабая положительная эмоция или сильная положительная эмоция. Это тонус эмоций. Если мало дофамина, то жизнь вообще достаточно слабо радует, а это уже дорога к депрессии. От каждого из центров есть древние пути, напрямую идущие в кору больших полушарий. Все начинается со стрелочки, которая последней появляется. У рыб, рептилий вся эта система обучения, подкрепления работает без nucleus accumbens. Но дальше оказывается важным ввести дополнительный усилительный механизм, интегратор положительных эмоций и посадить его на дофаминовый тонус. Дофамин был выбран для того, чтобы создавать общий уровень активности прилежащего ядра. Именно поэтому дофамин в итоге оказался главным медиатором, сцепленным с обучением и с положительными эмоциями.

Источник: https://youtu.be/VYHYFO8d5go

Эту картинку я показывал на одной из лекций. NA — это nucleus accumbens. Вот вентральная покрышка, ее дофаминовое влияние. Через таламус сигнал уходит на кору больших полушарий, чтобы воздействовать на память, процессы запоминания, выбора программ и так далее. Об этом же говорят картинки, получаемые во время томографических исследований. Когда человек испытывает какие-то положительные эмоции по самым разным поводам, загораются центры специфических потребностей и nucleus accumbens, как коллектор положительных эмоций. Ощущает ли человек сладкий вкус или играет в компьютерную игру, лежа в томографе, все равно загораются эти структуры: настолько они важны и настолько значимы.

Источник: https://youtu.be/VYHYFO8d5go

Вот еще одна картинка. Я ее показывал, когда говорил о зеркальных нейронах. Здесь уже решается практическая задача. Тестировались разные типы рекламы. Автомобиль рекламируется, как что-то очень хорошее, используются логические доводы. Тогда загорается кора больших полушарий. Или используются зеркальные нейроны: посмотрите на счастливого человека в этом прекрасном автомобиле. Или используется какой-то вариант подкрепления: вы едите на автомобиле, и все красивые девушки — ваши. Тогда nucleus accumbens наиболее ярок. Разные фирмы используют разные типы реклам. Кто-то достигает большего успеха, кто-то — меньшего. Это уже очень практическая задача.

Источник: https://youtu.be/VYHYFO8d5go

Вот еще одна картинка. Я ее показывал, когда говорил о зеркальных нейронах. Здесь уже решается практическая задача. Тестировались разные типы рекламы. Автомобиль рекламируется, как что-то очень хорошее, используются логические доводы. Тогда загорается кора больших полушарий. Или используются зеркальные нейроны: посмотрите на счастливого человека в этом прекрасном автомобиле. Или используется какой-то вариант подкрепления: вы едите на автомобиле, и все красивые девушки — ваши. Тогда nucleus accumbens наиболее ярок. Разные фирмы используют разные типы реклам. Кто-то достигает большего успеха, кто-то — меньшего. Это уже очень практическая задача.

Раз дофамин самый главный, скажу несколько слов о нем — подытожу то, что успел рассказать за три месяца. Вот такая симпатичная, несложная молекула. Большинство медиаторов — это маленькие шустрые молекулы, которые должны проходить через синаптическую щель, иначе процессы передачи сигналов будут замедлены. Показаны основные источники дофамина: черная субстанция среднего мозга, аксоны которые идут вверх, в базальные ганглии, и вентральная покрышка, которая находится здесь же. На продольном срезе сверху видна черная субстанция, снизу — вентральная покрышка. Эта зона работает с корой больших полушарий и с nucleus accumbens. Черная субстанция в основном работает с двигательными центрами. Радость, связанная с движениями, является ее епархией. Вентральная покрышка работает с потоками новой информации. Ей же досталось управление nucleus accumbens.

Разные части вентральной покрышки решают разные задачи. Но в любом случае это дофамин. По ходу нашего курса была целая лекция, посвященная новизне. Я рассказывал, что дофамин значим при самых разных вариантах новизны, вплоть до творческих процессов, научных открытий, рассказов анекдотов и так далее. Дофамин черной субстанции важен тогда, когда мы двигаемся: танцы, спорт, любой вариант движений. Хорошо выполненное движение платит нам дофаминовой радостью. Это было в конце прошлой лекции. Разные варианты движений, когда вас распирает счастье, хочется прыгать и радостно верещать, это, конечно, дофамин. Если мы берем вещества, похожие на дофамин, если мы усиливаем работу дофаминовой системы, мы реально получаем очень серьезные наркотические препараты, которые одновременно являются и стимуляторами двигательной активности, и стимуляторами ментальной активности.

Источник: https://youtu.be/VYHYFO8d5go

Еще они вызывают положительные эмоции. Поэтому их отнесли к группе психомоторных стимуляторов. Некоторые из них в малых дозах используются, как лекарственные препараты, при тяжелых депрессиях. Большинство из них — это серьезнейшие наркотики. Прежде всего это амфетамины и кокаин. Справа вверху показан амфетамин. Эта молекула выделена желтым цветом на экране. Вы видите, как она влияет на разные компоненты деятельности синапса. В эти дебри мы пока не полезем. Важно, что эта желтенькая штучка находится везде. Она увеличивает выброс дофамина. Каждая порция дофамина, которая выбрасывается при приходе ПД, на фоне амфетамина становится больше. В итоге дофамина больше, на рецепторы давим сильнее, растет и двигательная активность, и скорость мышления, ментальных процессов, и положительные эмоции активируются. Амфетамины были открыты достаточно давно, еще в начале XX века. При их описании заметили, что они являются практически веществами счастья. Они снимают голод, увеличивают двигательную активность и дают эйфорию, положительные эмоции. Вам не хочется есть, в теле приятная гибкость образовалась, хочется радоваться. Явное вещество счастья. Впервые их попробовали для контроля веса. Вековая задача человечества — похудеть — идеально вписывается в амфетамины, в их молекулу. 

Источник: https://youtu.be/VYHYFO8d5go

Некоторое время амфетамины использовались с этой целью. Довольно быстро поняли, что это наркотик. Хотя это было 100 лет назад, но понятие о наркотиках идет с середины XIX века. Этот препарат вызывает привыкание и зависимость. Привыкание значит, что надо повышать дозу при повторных приемах, чтобы достичь того же эффекта. Зависимость проявляет себя тогда, тогда вы попытаетесь отказаться от препарата. Тогда вдруг обнаруживается, что все плохо. Серьезные вещества, влияющие на работу синапса, довольно здорово портят его работу. Каждый наш синапс врожденно знает, с какой активностью передавать сигнал. Если вы начинаете с помощью амфетамина усиливать передачу, то синапс начинает отрабатывать назад: меньше дофамина, меньше дофаминовых рецепторов. Чтобы все работало как раньше, нужно все время повышать дозу. В тот момент, когда вы вдруг решите отказаться от препарата, обнаружится, что дофаминовый синапс без амфетамина толком не работает. Нет никакой двигательной активности, нет положительных эмоций, мысли остановились. Возникает депрессивное состояние, безвольное, с негативными эмоциями. Центры положительных и отрицательных эмоций тоже все время конкурируют у нас в мозге. Если вы сбили положительные эмоции, то отрицательные выйдут вперед. Амфетамины вызывают привыкание и зависимость где-то за 20-30 приемов. Если ежедневно их принимать, то за месяц можно вполне стать амфетаминовым наркоманом. Амфетамины прошли длинную историю. Они были спортивными допингами, использовались, как настоящие психостимуляторы во время Второй мировой войны. Сейчас это наркотики. Они используются при тяжелых депрессиях в малых дозах, как лекарственные препараты.

Источник: https://youtu.be/VYHYFO8d5go

Еще более серьезная история касается кокаина, который заставляет дофамин дольше плавать в синаптической щели. Всякий медиатор, после того как он выделился и подействовал на рецептор, через некоторое время должен быть удален с рецептора. Иначе нажатие на кнопку будет слишком длинным, это будет нехорошо. Есть различные механизмы удаления медиатора с рецептора. Например, с помощью фермента: приходит фермент и выкусывает его. Но чаще всего это обратный захват. Есть специальные белки, которые возвращают медиатор обратно в пресинаптическое окончание, чтобы его повторно использовать. Это очень экономно, хорошо. Именно так выключается действие дофамина: он постепенно всасывается обратно. Кокаин не позволяет всасывать обратно, дофамин продолжает плавать в синаптической щели и нажимать на кнопку. Возникают психостимулирующие эффекты. По сравнению с амфетаминами дофамин меньше влияет на двигательную активность, больше влияет на ментальную активность, вызывая более мощную эйфорию. Когда были просто листики коки, эффект был слабенький. Там небольшая концентрация вещества; листья надо жевать, жевать и жевать. Бедные индейцы инки всю жизнь так и жевали. 

Источник: https://youtu.be/VYHYFO8d5go