Источник: https://www.youtube.com/watch?v=8V07gKT3OU4
Просматривая прошлую лекцию, я понял, что конец немножко скомкался: аденозини кофеин заслуживают гораздо более серьезного разговора, на который у нас нет времени. Но несколько слов я скажу. Напоминаю, что последнее вещество, которое я вам показал, медиатор, возникающий при глубоком распаде АТФ, аденозин действует на соответствующие рецепторы аденозиновые, тормозится работа самых разных клеток нашего организма, в том числе нервных клеток. Возникает субъективное состояние утомления. Если мы используем антагонисты аденозиновых рецепторов, то это состояние утомления оказывается не столь выраженным, а порой даже бодрость возникает. На этом основано действие кофеина и кофеиноподобных молекул — теина, теобромина — компонентов кофе, чая, какао.
Источник: https://www.youtube.com/watch?v=8V07gKT3OU4
Несколько сотен растений вырабатывают кофеиноподобные молекулы. Они являются основой различных энергетических напитков, которые испокон веков дарят человечеству бодрость. Хотя, если серьезно посмотреть на ситуацию, то надо понимать, что никакой энергии кофеин с собой не несет, всего лишь заставляет организм использовать неприкосновенный запас АТФ энергии, но тем не менее помогает в экстренных ситуациях поднять тонус мозга. Оказывается, что именно кофеин является самым распространенным и продаваемым психотропным препаратом в нашем мире. Парадокс в том, что в аптеках таблетка кофеина — это рецепт, а чашечка кофе в кафе продается без рецепта. Без всяких возрастных ограничений все эти напитки (чай, какао, кола) действуют на мозг человечества и помогают нам преодолевать проблемы. Иногда они становятся источниками привыкания и зависимости. Если можно, сядьте поплотнее, пожалуйста. Народ еще только прибывает. Плотнее, ближе друг к другу.
Источник: https://www.youtube.com/watch?v=8V07gKT3OU4
Я понял, что надо хотя бы два слова сказать о великой тройке — чай, кофе, шоколад или какао. Вы по этой картинке легко понимаете, что чай — это китайский напиток. Существуют как минимум две легенды, откуда он взялся. По одной легенде древний император, который был наполовину драконом, а наполовину человеком — Шэнь-нун, основатель земледелия и медицины, еще сильно до нашей эры нашел это растение и рассказал людям, как его использовать. По другой легенде все дело в Бодхидхарме, который был 28 патриархом буддизма. Этот бородатый мужчина, придя из Индии в Китай, основал буддизм, Шаолиньский монастырь, показал, как правильно медитировать. Однажды во время медитации глаза его стали предательски слипаться, тогда он то ли ресницы себе вырвал, то ли вообще веки. Судя по этой картинке, он вырвал себе веки. Так и дальше он жил без век. Вырванные веки превратились в чайные листья, которые дарят людям бодрость. В Европе чай известен с XVII века, его сначала португальцы привезли. Потом, когда английская империя стала распространяться, особенно во времена Королевы Виктории, чай стал мощнейшим продуктом, который выращивался в Индии, в Цейлоне. Были специальные чайные клиперы — самые страшные парусные корабли, стремительно доставлявшие чай в Европу. Это не только бодрящий напиток, это еще целая культура. Вы здесь видите элемент японской чайной церемонии, которая особенно приятна где-нибудь под цветущей сакурой. В Москве есть настоящий японский сад, он находится в большом Ботаническом саду, где ВДНХ. Совсем скоро там зацветет сакура. Если будет время, можете сходить туда помедитировать. Насчет чая не уверен, но вообще очень красиво.
Источник: https://www.youtube.com/watch?v=8V07gKT3OU4
Какао и шоколад. Это растение южноамериканское, с экваториальной части Южной Америки. Известно оно прежде всего индейцам, ацтекам Майя. Этот напиток имел и сакральное значение, и ежедневно они его пили. Брали семена какао, растирали их, растворяли в холодной воде, добавляли перец. Этот бодрящий напиток и использовался. Дальше все это европейцам стало известно. В XVI веке какао привезли в Европу, стали пить горячим и сладким. Получилось гораздо лучше. Это был прежде всего дамский напиток. Чай — это больше мужской напиток в высших сферах и слоях Европы, а какао — дамский. Все это шло само собой. Но в XIX веке придумали шоколад. Зерно какао растирается в порошок, из него выдавливается масло, этот какао-порошок смешивается с маслом уже в той пропорции, в которой вы хотите. Совсем прорыв мысли — это добавить туда сухое молоко. В этот момент возник настоящий шоколад. Это случилось в районе 1870 года. Сделали это швейцарские мозги. Анри Нестле и Рудольф Линдт — основатели производства не просто шоколада, а молочного шоколад. До сих пор шоколад «Нестле» и «Линдт» — это очень круто. Линдт придумал и понял, что шоколад нужно очень долго размешивать. Если вы хотите получить хороший шоколад, то специальная машина с мраморной чашей, чтобы не было контакта с металлом, должна не меньше суток вымешивать шоколадную массу. Тогда получится что-то приличное. А лучше вымешивать пятеро суток — тогда будет совсем круто. Это необычно, потому что большинство продуктов от контакта с кислородом портятся, а шоколад только лучше становится, по крайней мере в момент возникновения. Вы видите здесь Анри Нестле — основателя шоколадной империи, которая и сейчас себя очень неплохо чувствует.
Источник: https://www.youtube.com/watch?v=8V07gKT3OU4
Два слова о кофе. Это растение эфиопское, с плоскогорья Эфиопии. Исходные сорта кофе, арабика, растут на высоте примерно 1000 метров. Робуста, которая попроще, может и на уровне моря расти, а арабике нужны плоскогорья. Видимо, эфиопские жители использовали ягоды кофе, как нечто бодрящее, испокон века. Когда пришли арабы, они некоторое время тоже это пытались делать, но как-то было невкусно. Взять ягоду кофе вместе с зерном, перемолоть, получить питательный горьковатый напиток — это неплохо, но не очень радует. Только в XII веке догадались, что нужно кофе растирать в порошок, заливать горячей водой и пить этот отвар. Постепенно стали появляться кофейни. В XV-XVII веках произошел коммерческий взрыв, когда кофеен стало много. Вот первая кофейня в Константинополе XVI века.
В XVII веке это все пришло в Европу довольно насильственным путем. Османская империя пыталась откусить кусок Европы, дошла до Дуная, Вена была в осаде. И сейчас идет с той стороны миграция, а тогда это протекало в гораздо более явной форме. Если вы попадаете в Вену, вам показывают Собор Святого Стефана, в стенах которого до сих пор торчат турецкие ядра. Во время осады Вены довольно немалую роль сыграл украинский казак Юрий Кульчицкий. Он из Львовской области, там ему памятник поставили. Он одно время был в турецком плену в молодости, выучил турецкий язык, прекрасно маскировался под турка, был там замечательным разведчиком. Когда все кончилось, ему предложили выбрать из турецкого обоза такой трофей, который он захочет. Он забрал весь кофе, который там был, 300 мешков, и основал первую в Вене кофейню. Будучи в турецком плену, он все это оценил. Поначалу дело не очень шло. Здесь вы видите памятник Кульчицкому, который стоит в центре Вены. Там даже есть маленькая улочка Кульчицкого. У него тут кувшин в руках, он ходил разливал этот напиток. Поначалу не очень шло, но дальше он придумал два прекрасных маркетинговых хода. Во-первых, он стал добавлять молоко и сахар. Получился венский кофе. Во-вторых, он сказал гражданам Вены, что они пьют не просто кофе, а турецкую кровь. Кроме того, он изобрел рогалики- круассаны. Это же турецкий полумесяц. Вы пьете турецкую кровь и съедаете символ Турции. Конечно, это было классно.
Дальше началось проникновение кофе в Европу. Хотя поначалу ему сопротивлялись. Были идеи о том, что все это вредно. Хотя чай, какао исходно позиционировались как лекарственные напитки, а потом уже стали напитками для каждого дня, а с кофе сразу были подозрения, что что-то не так. Шведский король Густав III в середине XVIII века поставил один из первых медицинских экспериментов. Он взял двух близнецов, приговоренных к смертной казни за нехорошие дела, одному велел каждый день давать три кружки крепкого кофе, а второму — три кружки крепкого чая. Это не очень правильный эксперимент: контроля как такового не было. Он думал, что поживут они 2-3 года и от этих ужасных напитков помрут. Но нет. Все оказалось гораздо хуже. Сначала умер король: его убили во время одного из заговоров. Потом умерли два врача, наблюдавшие за близнецами. В итоге проиграл тот, который пил чай: он прожил всего 83 года. История не сохранила, сколько прожил тот, который пил кофе. Ясно, что больше. Вот такая история. Все это, конечно, интересно. О кофе, шоколаде и чае можно рассказывать долго-долго. Это то, что является частью человеческой культуры и огромной частью экономики. Объем продаж этих продуктов ненамного уступает объему продажи нефти. Это огромная часть мировой экономики.
Источник: https://www.youtube.com/watch?v=8V07gKT3OU4
Еще один момент, связанный с аденозином и с такой болезнью, как подагра. Может быть, слышали. Это заболевание, которое связано с нарушением азотистого обмена в организме человека. Почки не успевают выводить все отходы, а основной отход — это мочевина. Тогда часть мочевины превращается в мочевую кислоту. Она изображена на белом фоне. Это результат распада обычных пищевых белков. У обычного человека ее в крови мало, а у человека с подагрой — довольно много. Посмотрите, насколько она похожа на кофеин. Она тоже является антагонистом аденозиновых рецепторов. Когда ее в крови много, она оказывает постоянное активационное действие, как будто человек все время немножко под кофеином. Все бы хорошо, но мочевая кислота довольно легко выпадает в осадок при понижении температуры. А где у человека понижается температура? Прежде всего в суставах пальцев. Когда руки замерзают, там возникают кристаллики мочевой кислоты, а дальше воспаление, подагра, боли. В итоге человек может оказаться уже к 50-60 годам в довольно плохом состоянии, при этом мозг его очень хорошо работает. Зачастую уже не в очень подвижном состоянии какие-то полководцы или императоры продолжали управлять государством, водить войска в битвы, хотя сами передвигались на носилках. Вот такая подагра. Если посмотреть, насколько она распространена, то подагриком является примерно каждый двухсотый человек — 0,5% популяции. Еще в 70-е годы прошлого века Владимир Павлович Эфроимсон, советский генетик, подробнее проанализировал историю человечества с точки зрения подагры и посмотрел в разных энциклопедиях, сколько среди знаменитых людей было больных подагрой. Оказалось, что, если брать энциклопедии разных стран, среди людей, попавших в эти энциклопедии, от 5 до 10% больных подагрой — в 10 раз больше, чем в среднем по популяции. Если взять людей, которые действительно великие, которые попали в энциклопедии разных стран, не только во французскую, английскую или российскую, а и во французскую, и в российскую, и в английскую, то среди них подагриков уже 10-20%. Если взять гениев-титанов, которые попали не просто в энциклопедии, а в школьные учебники, то среди них подагриков не меньше трети. Это интересный пример того, как особенности обмена веществ в организме так могут воздействовать на работу мозга, что меняется сама личность человека. Хоть и немного, но на большом статистическом материале это получается. Я начал список знаменитых людей, которые болели подагрой, начиная от Александра Македонского, Цезаря, дальше деятели науки и искусства. Список этот очень велик. В конце концов необязательно болеть подагрой: есть чай, кофе, шоколад. Если все это употреблять в разумных пределах, то это один из факторов, которые помогают регулировать наше собственное состояние организма. За 100-200 мг в сутки лучше не выходить.
Источник: https://www.youtube.com/watch?v=8V07gKT3OU4
Следующая наша тема — медиатор, который называется анандамид. Это очень необычный медиатор по своей химической структуре. Анандамид — это кусок липида, молекулы жира. Большинство медиаторов, про которые мы говорили, это в основном аминокислоты или кусочки аминокислот, или что-нибудь вроде аденозина, ацетилхолина, не имеющих особого отношения к жиру. Анандамид возникает в тот момент, когда от кусочка липида специальный фермент откусывает хвост жирной кислоты и дальше формирует эту молекулу. Система рецепторов к анандамиду чувствительна к каннабиноидам — токсинам конопли, к тому, что называется марихуаной. Как часто в этих сферах бывает, сначала человечество нащупало наркотический препарат, он же в каких-то вариантах лекарственный, а потом уже в XX веке ученые находили рецепторы, а потом находили медиаторы. Вот так случилось и с анандамидом. Сначала нашли каннабиноидные рецепторы (CB рецепторы), а потом обнаружили анандамид. Система анандамида является одной из общетонизирующих систем нашего мозга, такая же примерно, как норадреналин или гистамин. Поэтому эффекты марихуаны и каннабиноидов во многом рекреационные — примерно то же, что я говорил о никотине. Идет усреднение состояния мозга, снятие стресса, порой небольшие положительные эмоции. В целом получается достаточно характерное действие, которое в реальном мозге реализует анандамид.
Источник: https://www.youtube.com/watch?v=8V07gKT3OU4
Анандамид — это очень необычный медиатор не только по своей химической структуре. Из-за того, что он возник из молекулы жирной кислоты, в принципе сам анандамид легко проходит через мембраны и является одним из редких примеров того, как сигнал передается не от аксона следующей клетке, а в противоположном направлении — от постсинаптической клетки на пресинаптическое окончание. С помощью анандамида постсинаптическая клетка может сообщить пресинапсу, откуда выделяется основной медиатор, о каких-то своих потребностях. Основные эффекты анандамида — тормозные. Он синтезируется в цитоплазме постсинаптической клетки, выходит в синаптическую щель, действует на пресиноптические рецепторы и в основном подтормаживает экзоцитоз медиатора. Самые разные медиаторы подвергаются действиям анандамида, каннабиоидные в том числе. Чаще всего попадаются статьи с анализом тормозящего действия анандамида на выделение ГАМК, глутамата, дофамина, норадреналина. Все происходит очень точечно и довольно индивидуально. Это вещество может снять и избыточное возбуждение вплоть до противосудорожного, антиэпилептического действия. Оно может снять избыточное торможение: для эффектов марихуаны характерно вербальное растормаживание, человек становится очень болтливым. А еще оно может снять тревожность и даже вызвать положительные эмоции. Довольно много настроечных эффектов, характерных как для анадамида, так и для его агонистов.
Источник: https://www.youtube.com/watch?v=8V07gKT3OU4
В мозге очень много каннабиноидных рецепторов, СВ-рецепторов. Вы видите на томограмме показано, что они везде распространены. Их полным-полно в коре больших полушарий, в базальных ганглиях. Современная фармакология очень серьезно с анандамидом работает. На его основе можно создавать (и они создаются) синтетические его агонисты, которые отчасти напоминают алкалоиды, токсины марихуаны, но не являются ими. Это синтетические аналоги анандамида. Их можно использовать как анальгетики, они обладают мощным противорвотным действием, помогают людям, которые находятся под химиотерапией во время онкологии. Есть данные, их все больше и больше, что эти вещества эффективны при нейродегенерациях, способны не лечить, но хотя бы тормозить болезнь Альцгеймера и тормозить развитие болезни Паркинсона. Еще раз повторяю, речь идет именно об аналогах каннабиноидов и анандамида. Те лекарственные препараты, которые выпускаются в Канаде, Соединенных Штатах, являются такими веществами. Тем не менее существуют данные о том, что и само курение марихуаны может вызывать и некоторое обезболивание, и противорвотный эффект. Каждое государство само и недостаточно индивидуально решает вопрос об отношении к конопле и к марихуане. У нас в стране это однозначно наркотик со всеми вытекающими последствиями. В Соединенных Штатах довольно большой процент (треть Штатов) допускает использование марихуаны в медицинских целях: человеку, который находится под химиотерапией, доктор может выписать не просто агонисты анандамида, но и марихуану для курения. Каждая административная единица сама решает эту проблему. Примерно та же самая ситуация в Европе, очень все по-разному. Только вчера у нас был очный тур универсиады. Знаете про такое событие? Вы же тоже в нем участвуете? Одна из наших студенток как раз сделала доклад, посвященный синтетическим аналогом каннабиноидов. Маша Борисова очень хороший доклад сделала. Она работала на экспериментальных животных, на крысах, в сотрудничестве с голландскими коллегами. Они делают синтетические аналоги анандамида. Было показано их антиэпилептическое действие на лабораторных животных. Более того, повышается процент выживших нервных клеток. Помните, я рассказывал про эпилепсию? О том, что там при длительных и сильных припадках просто гибнут нервные клетки. Вот эти столбики показывают процент погибших нейронов в гиппокампе. Вот это — крысы без эпилепсии, это — крысы с эпилепсией, а это — крысы, когда им после припадка вводится Win 55,212-2 — синтетический аналог, который, возможно, станет в конце концов лекарственным препаратом. Маша сделала очень хороший, очень квалифицированный доклад.
Источник: https://www.youtube.com/watch?v=8V07gKT3OU4
Марихуана известна человечеству тысячи лет, в самых разных вариантах используется все растение: и соцветия, и семена, и пыльца. Особенно мощным действием и большой концентрацией каннабиноидов характеризуются смола и пыльца женских растений. Поэтому на картинках с марихуаной часто образ женщины представлен. Еще раз повторяю, что в разных странах отношение к курению марихуаны разное. В большинстве случаев это все-равно наркотик. В Соединенных Штатах, если вам доктор выписал марихуану, вы ее курите, то не забудьте рецепт с собой взять, а то в тюрьму попадете. Все равно это является уголовно наказуемым преступлением, не говоря уже о том, чтобы ее продавать и распространять.
Вот здесь перечислены те психические изменения, которые возникают с человеком при курении марихуаны. Они достаточно характерны, включают в себя расслабленность (идет торможение дофаминовой системы), активацию речевых центров: все люди, не слушая друг друга, говорят, смеются. Темы могут быть самые разные. Часто это темы, которые до этого не вызывали никакого интереса, но мозг как-то так заклинило, что начали обсуждать, какой майонез вкуснее. Повышается чувствительность к внешним стимулам, еда начинает казаться очень вкусной. Человек, который курит марихуану, съедает в два-три раза больше еды. Дальше начинаются уже проблемы с контролем веса. Изменяется восприятие времени, идет замедление времени, зависание человека. Дальше, как в анекдоте — шарик по небу, голос мамы из кухни: «Сынок, иди пообедать, третий день на балконе стоишь!». Примерно так. Характерна умеренная эйфория, смешливость. Все-таки эффект довольно индивидуален. Порой возникают и дисфория, и беспокойство, и тахикардия, и головная боль. Все это весьма индивидуально. Это условно позитивные эффекты. Вы видите на экране молодого Шварценеггера до того, как он был губернатором Калифорнии.
Источник: https://www.youtube.com/watch?v=8V07gKT3OU4
При передозировке симптоматика, которую я назвал, становится слишком выраженной. Передозировать марихуану достаточно легко. В сравнении с другим общеупотребимым наркотиком, который называется алкоголь, доза марихуаны контролируется гораздо хуже. Несколько лишних затяжек, и серые пятна, которые вас в этот момент будут окружать, начнут себя вести как-то не очень адекватно, начнется бред, дезориентация, паника, галлюцинации или еще какие-то такие странные состояния. Именно для марихуаны характерно то, что в ее случае галлюцинации вообще никак не связаны с внешним миром. В случае психоделиков галлюцинации подсказываются внешним миром: вы лежите носом в ковер, и вам кажется, что вы ходите по райскому ботаническому саду. А в случае с гашишем и марихуаной галлюцинации просто сваливаются откуда-то из вероятностного мира, могут быть о чем угодно. Врачи скорой помощи знают этот эффект зависания — человек просто погружается в ступор на несколько часов, окружающие пугаются, вызывают скорую помощь.
Если человек регулярно употребляет марихуану, то это отдельная проблема. Список неприятностей начинается просто с негативного действия на легкие. Я об этом говорил, когда рассказал про никотин. Здесь ситуация такая же, даже хуже. Выжигаются легкие, повышается риск рака легких в разы — в 20 раз. Это, конечно, нехорошо. Оказывается негативное действие на половые функции, на развитие плода: беременным вообще нужно быть особенно аккуратными. Формируется зависимость. Если человек курит 4-5 раз в неделю, то без этой зависимости уже не обойтись. А если не получает человек вовремя дозу, то возникают абстинентные синдромы, который названы гашишным психозом. По большому счету происходит неостановимое сползание IQ вниз, мозги реально тупеют.
Кроме того, как при всяком употреблении наркотика, исчезает мотивация делать что-то в реальном мире. Зачем? Вот оно удовольствие, вот она эта сигарета. Зачем я буду строить бизнес-планы или продвигать какие-то научные проекты? Все это весьма неприятно. Еще раз повторяю, что каждая страна решает отношение к марихуане сама. В каких-то странах это вещество входит в список условных наркотиков. Где-нибудь в Испании вы можете выращивать на огороде для себя несколько растений, вас никто не тронет. А у нас это реальный наркотик, за которой вы попадете под уголовную ответственность. Все это регулируется очень четко законодательно. Вот здесь небольшая статистика. В Российской Федерации по оценкам международных органов, которые занимаются наркологией, где-то 3,5% населения употребляет марихуану. В Европе, в Соединенных Штатах процент заметно выше. Там к этому относятся попроще. Хотя тоже, конечно, немало людей борется за то, чтобы всерьез марихуану убрать, потому что негативные эффекты весьма очевидны. Одно дело — медицинское использование не марихуаны, а все-таки синтетических аналогов — каннабиноидов, и тогда все правильно и понятно; другое дело — само курение, тогда куча проблем возникает.
Источник: https://www.youtube.com/watch?v=8V07gKT3OU4
Вы видите плакат, выпущенный в Калифорнии. Потом сможете подробнее его рассмотреть. На нем рассказывается и о действии каннабиноидов на мозг, и о тех неприятностях, которые вас подстерегают: гормональных нарушениях, сползании IQ, потери мотивации и так далее. С другой стороны, существуют люди, которые выступают за легализацию марихуаны. Особенно это развито в Нидерландах. Есть исследования, которые спрашивают, чем марихуана хуже алкоголя. На самом деле и то, и другое — это плохо, вред мозгу наносится достаточно серьезный.
Источник: https://www.youtube.com/watch?v=8V07gKT3OU4
Существуют даже очень толерантные мероприятия — каннабис-парады, где основной объект — это огромные косяки, которые объединяют людей. Самый большой каннабис-парад проводится ежегодно в Берлине, в августе. Там собираются десятки тысяч участников в зеленых костюмчиках. Это не День Святого Патрика, а это каннабис-парад.
Источник: https://www.youtube.com/watch?v=8V07gKT3OU4
В последнее время в этой сфере, в сфере синтетических аналогов каннабиноидов, вообще каннабиноидов, возникла одна очень неприятная штука. Дизайнеры наркотиков, умелые химики, прежде всего китайские, стали делать синтетические аналоги каннабиноидов. Видите, вот хвост жирной кислоты, а тут еще что-то подозрительно намекающее на амфетамины. Надеюсь, вы уже видите эти молекулы. Все это — спайсы. Они, к сожалению, являются сейчас очень серьезной проблемой. Сама по себе идея дизайна наркотиков связана с выходом из-под юридического пресса. В тот момент, когда вы изобрели некую молекулу, вы можете ее продавать, и никто не имеет права вас поймать, посадить в тюрьму. Потому что эта молекула не запрещена.
Пока юристы что-то сделают, пока осознается опасность, пока пройдут процедуры, будет принят закон, пройдет не меньше полугода. За это время вы изобретете новую молекулу и ее будете продавать. Драг-дизайн становится отдельной сферой жизни человечества. При этом мир един, самолеты летают. Спайсы позиционировались исходно, как травяные смеси для курения. Там действительно всякие травки типа чабреца или ромашки. Все очень природное. Только в это природное добавлены синтетические каннабиоиды — немножко, но достаточно, чтобы вызывать эффекты похожие на каннабис, и эффекты, про которые никто ничего не знает, потому что это же драг-дизайн: никто не проводит длительных клинических испытаний.
Есть молекула, изобретатель сам ее попробовал — нормально, штырит. И дальше уже друзьям, а друзья друзьям, и понеслось. Если это еще поддерживается большими наркотическими деньгами, картелями, то все принимает очень серьезные формы. Спайсы и для нашей страны представляют серьезную проблему. Проблема в том, что компонент галлюцинаторный гораздо сильнее выражен. Порой эффекты ближе к эффектам ЛСД: уже нет эйфории, а есть тревожность, галлюцинации, паника. Порой крышу сносит серьезно, надолго, иногда и навсегда. Спайсы — это очень непростая штука.
Источник: https://www.youtube.com/watch?v=8V07gKT3OU4
Мне однажды года 2-3 назад пришлось участвовать в программе «Мозговой штурм». Есть ведущая Анна Урманцева, которая очень хорошие делает передачи. Я у нее раза три снимался. Эта передача как раз была посвящена спайсам. Нас было четверо гостей: я как физиолог, нарколог из клиники Маршака и два наркополицейских. Вы можете посмотреть в сети, там эта запись есть. Два мужика в мундирах, очень серьезных. Один — оперативник, который все это дело ловит, а второй — эксперт, который в химической лаборатории пытается поймать эту новую молекулу и как-то запустить процесс юридического запрета. И вот они говорили о том, насколько все это сложно сейчас. Помимо того, что полиция старается, любой здравомыслящий человек должен понимать, насколько велика опасность использования именно таких веществ, вообще непроверенных. За кокаином или никотином стоит столетняя история. А тут молекула, которую сделали 2 месяца назад. Что она сотворит с вашим мозгом?
Наверное, самый яркий пример эффекта, который дали дизайнерские наркотики, это вещество под названием МФТР — метил-фенил-тетрагидропиридин. Это была попытка создать что-то наподобие амфетамина или ЛСД. Студент Бари Кидстон в 1976 году сделал это вещество, сам принял, друзьям дал, друзья дали другим друзьям. Эффект вроде был эйфорический, даже где-то похожий на эффект от морфина. А потом после нескольких приемов оказалось, что это вещество является мощнейшим нейротоксином. Никто просто не ожидал этого. Оно убивает нейроны черной субстанции.
Это вещество влезает в обмен дофамина таким образом, что нейроны дофаминовые помирают, прежде всего черная субстанция и покрышка. Возникло примерно 400 человек, ставших паркинсониками, которых уже не вылечишь. Здесь вы видите целую семью паркинсоников. Сам Кидстон оказался серьезным наркоманом. В конце концов он умер от передозировки кокаина. Метил-фенил-тетрагидропиридин стал токсикологической моделью паркинсонизма. Сейчас это вещество используется для того, чтобы на крысах или обезьянах моделировать паркинсонизм, потому что реально очень похоже на клиническую картину паркинсонизма. Лучше бы, конечно, клинические модели каким-то другим путем изобретались, а не путем слепого тыка и драг-дизайна.
Источник: https://www.youtube.com/watch?v=8V07gKT3OU4
Достаточно про анандамид и марихуану. Переходим к еще одной группе, самой серьезной группе, если мы говорим о наркотиках, и серьезнейшей группе лекарственных препаратов. Это опиоиды, опиоидные пептиды, эндорфины. Опиум известен человечеству тысячи лет. Что это такое? Это мак — Papaver somniferum, с белыми, лиловатыми цветками. На незрелой маковой головке делается разрез. Сок, который выступает и подсыхает, это и есть опиум. Опиум человечеству в Старом Свете известен испокон веков. Его настойки использовались как успокаивающий, обезболивающий и снотворный препарат, дающий умеренную эйфорию. Как только химия начала развиваться, уже в 1804 году (Пушкин еще был мальчиком) выделили из опиума его действующее начало.
Поскольку сам опиум был довольно заметным снотворным препаратом, то дали этому веществу название морфин, которое произошло от имени бога сладких сновидений — Морфея. Хотя потом оказалось, что обезболивающее и эйфорическое действие гораздо более ярко себя проявляет. Сильно попозже узнали, как выглядит эта молекула. Вот это молекула морфина.
Источник: https://www.youtube.com/watch?v=8V07gKT3OU4
Здесь несколько колечек, как бы в 3D пространство уходит азот. Довольно сложно, трехмерно сконфигурированная конструкция. Через некоторое время в опиуме нашли еще одно вещество — кодеин, еще один алкалоид послабее. В течение всего XIX века химики модифицировали молекулу морфина, в частности изобрели героин, который является немного преобразованным морфином — диацетилморфин. В XX веке, когда уже всерьез стали изучать мозг, начали искать, на что действует морфин в мозге. В 70-ые годы открыли опиоидные рецепторы: их назвали опиоидными из-за опиума. Оказалось, что их очень много в мозге, особенно в центрах контроля боли и центрах контроля положительных эмоций. Еще лет через 5 наконец-то нашли медиаторы. Раз есть рецепторы, на которые действует морфин, значит, должен быть медиатор. Неожиданно оказалось, что такими медиаторами являются пептиды — пептидные молекулы.
Их называли энкефалины. А потом нашли еще их аналоги. В итоге мы сейчас знаем о существовании эндорфинов, динарфинов, эндоморфинов. Около двух десятков молекул, действующих на эти рецепторы, вырабатывается у нас в мозге. Что такое пептиды? По сути это кусочки белков. Пептид — это довольно короткая цепочка из аминокислот: с точки зрения химической, до 100 аминокислот. Энкефалины — это всего 5 аминокислот. Удивительным что является? Мы берем абсолютно обычные аминокислоты, которых полным-полно в белках, например, тирозин, похожий на фенилаланин, два глицина, сам фенилаланин, метионин, и соединяем их в цепочку. Эта новая молекула является ключиком к какому-то рецептору, превращается в очень мощный медиатор. Оказывается, что этих пептидных молекул, которые выполняют регуляторные функции у нас в организме, не только в мозге, но и в эндокринной системе, в иммунной системе, десятки и сотни. Физиологии открылся мир регуляторных пептидов, который продолжает исследоваться и в котором мы еще и не очень даже хорошо разбираемся.
Источник: https://www.youtube.com/watch?v=8V07gKT3OU4
Остаток лекции я буду говорить о различных регуляторных пептидах. Сначала посмотрим на энкефалины — вещества, чье действие имитирует морфин. Энцефа — это мозг, буква «Ф» вроде как от морфина. Вот они: тирозин, глицин, глицин, фенилаланин, метионин (тогда это мет-энкефалин) или лейцин (тогда это лей-энкефалин). Вот сама молекула пептида — 5 аминокислот соединены в цепочку. А вот морфин. С точки зрения химии, мак совершил просто подвиг. Он создал в ходе эволюции непептидный аналог пептидной молекулы. Эти штуки же не похожи. Проблема в том, что пептиды — жутко нестойкие соединения, они мгновенно разрушаются. Все эти токсины — кокаин, каннабиноиды, морфин — это все защитные молекулы, чтобы травить травоядных. Если вы хотите отбиваться от травоядных, вам пептид не очень подойдет, вам нужно что-то более прочное. Растения, не только мак, кое-какие лютиковые растения и еще несколько видов, создают вот такие молекулы, которые являются непептидными аналогами пептидных медиаторов. Если начинать анализировать, то мы видим, что ключик действительно подходит. Вот это вид на опиоидные рецепторы сверху: та самая замочная скважина, в которую входит морфин или энкефалин. Если анализировать этот рецептор, то видно, что в молекуле энкефалина есть четыре мотива, которые должны быть, чтобы эта штука работала — 4 зубчика на ключе. Вот это бензольное кольцо, вот это OH-группа, вот это аминогруппа. Все эти элементы есть в молекуле морфина. Он действительно является отмычкой.
Источник: https://www.youtube.com/watch?v=8V07gKT3OU4
Опиоидные рецепторы, так же как каннабиноидые рецепторы, это рецепторы пресиноптические. Так же как каннабиноиды, они тормозят экзоцитоз, но делают это гораздо в более резкой и мощной форме и не по всему организму, а в основном в центрах болевой чувствительности, положительных эмоций. Дальше могут и дыхание остановить при передозировке. Здесь показан кусок пресинаптического окончания. Опиоидные рецепторы — рецепторы метаботропные. Вообще-то их три типа, но мы в эти дебри не полезем. Возникают вторичные посредники, которые воздействуют на вход кальция в пресинаптическое окончание и на калиевые каналы. При активации опиодных рецепторов идет торможение аденилатциклазы — фермента, который делает цАМФ, необходимый для эффективной работы кальциевых каналов. В итоге под действием опиоидов кальциевые каналы работают хуже, кальция входит меньше, выброс медиатора слабеет. Это один механизм пресинаптического торможения. Второй механизм — активация калиевых каналов, калий выходит, идет падение заряда и меньшее выделение медиатора. Есть целых два механизма, которые при активации опиоидных рецепторов тормозят экзоцитоз, выброс медиаторов.
Если мы говорим о контроле болевой чувствительности, то в основном такие синапсы, где идет такое торможение, расположены в спинном мозге, в той части серого вещества спинного мозга, которая ближе к спине — задние рога. Именно сюда входят болевые сигналы. Первый же синапс, который передает болевой сигнал дальше в ЦНС, как раз контролируется энкефалинами. Задача этой системы без всякого морфина состоит в том, чтобы блокировать слабые болевые сигналы. Зачем вообще нужен опиоидный контроль? Боль — это очень серьезный сигнал, очень важный.
Источник: https://www.youtube.com/watch?v=8V07gKT3OU4
Он обозначает, что наше тело где-то повреждено. Надо тут же все бросать и разбираться. Но жизнь такова, что мы все время что-то повреждаем, часто по мелочи: коленкой о парту приложился — вроде больно, в желудке процесс переваривания как-то не так пошел — вроде больно. Если бы все это проходило дальше, у нас бы все время все болело. Поэтому важно слабые болевые сигналы блокировать. Это делается прямо на входе. Еще раз повторяю, что над первым же синапсом опиоидные рецепторы. В норме вся эта система срезает слабые болевые сигналы. Аналогичная система, но абсолютно независимо от болевого контроля, находится в центрах положительных эмоций. Там у нас существует следующая конструкция — речь идет о гипоталамусе или nucleus accumbens. Над центрами положительных эмоций стоят ГАМК-нейроны. Зачем они? А чтобы мы не слишком радовались. Потому что баланс положительных и отрицательных эмоций должен соблюдаться. Если вы слишком радостны и эйфорически, то это нехорошо. Козленочек, который эйфорически бегает по лесу, долго не проживет. Радоваться нужно в меру. Поэтому над центрами положительных эмоций находятся ГАМК-нейроны. Чтобы они нас не загнали в депрессию, над ними стоят опиоиды, которые тормозят ГАМК-торможение центров положительных эмоций. Если мы активируем эти опиоидные синапсы с помощью морфина, мы можем убрать ГАМК-торможение, и тогда положительных эмоций будет столько, что просто мозг захлебнется. С обезболиванием то же самое. Если мы используем агонисты опиоидных рецепторов, тот же самый морфин, мы вообще можем любую боль выключить, не только слабую. Это будет распространяться только на боль, потому что подобное торможении есть только в болевых центрах. Рядом с этими синапсами есть синапсы, передающие прикосновение, тепло, холод. Вот там нет никаких опиоидных синапсов, опиодного контроля. Только боль контролируется с помощью этой системы. Она заслуживает такого отдельного отношения. Поэтому морфиноподобные вещества, наркотические анальгетики, выключают боль, но при этом остается чувствительность к прикосновению, теплу, холоду. Если бы это был агонист ГАМК, то он бы просто всю систему вырубил. А здесь очень все избирательно, точно. Но, к сожалению, расползается еще на центры положительных эмоций.
Источник: https://www.youtube.com/watch?v=8V07gKT3OU4
Вот схема, о которой я говорил. Аналогичная схема у нас была в случае с серотонином. Я ее же использовал. Но в данном случае вот этот основной синапс — это синапс, передающий боль; там работает целых два медиатора: глутаминовая кислота — главный возбуждающий медиатор, и еще один пептид — вещество Р. До него мы, может быть, сегодня еще доберемся. Чтобы заблокировать слабые болевые сигналы, тут все время выделяются энкефалины. Они действуют на опиоидные рецепторы. В итоге слабый болевой сигнал не проходит. Если мы морфином подействуем на опиоидные рецепторы, мы вообще любую боль выключим. Поэтому морфин и морфиноподобные соединения являются важнейшей группой лекарственных препаратов. Мы сейчас знаем, что природа не дала нам другого способа заблокировать по-настоящему сильную боль, кроме вот этого способа. Все остальное — не очень. Что такое по-настоящему сильная боль? Это онкология, это ожоги, это переломы. Вот там, хотя бы временно, используются эти самые наркотические анальгетики — морфиноподобные препараты, несмотря на те опасности, которые существуют. Главная опасность — это привыкание и зависимость. К сожалению, так случилось, что именно эти синапсы из всех известных нам синапсов быстрее всего ломаются при действии агонистов. В чем состоит поломка? Синапс начинает сопротивляться. Если вы действуйте агонистом, он начинает терять свою собственную активность. Для данного синапса показано, что рецепторы опиоидные ныряют в цитоплазму, меньше начинает производиться энкефалинов. Буквально 5-10 раз и возникает привыкание и зависимость при приеме морфина. Это очень быстро. За неделю человека можно сделать морфиновым наркоманом. Если настоящая сильная боль, то приходится эти препараты применять. Поэтому все это очень тонкая сфера. Естественно, применение сугубо рецептурное, врачи отчитываются за каждую ампулу. Стараются как можно меньше их использовать, чередуя с ненаркотическими анальгетиками — веществами, которые на уровне болевого рецептора блокируют сигналы.
Именно в случае морфина наконец-то человечество осознало, что есть такая штука, как наркотики и наркология — отдельная область медицины. До появления морфина в общем-то все ситуации, связанные с наркоманией, рассматривали как некую психологическую слабость. Стал человек наркоманом, алкоголиком — это слабый человек, не смог сдержаться, психологическая проблема. Но в тот момент, когда стали тотально использовать морфин, оказалось, что все сложнее. Еще раз скажу, что морфин был открыт в 1804 году. Фридрих Сертюрнер, немецкий химик, основатель сети аптек, его выделил, испытал на себе, на своих друзьях, пожизненно остался морфинозависимым. Он выпустил этого джина. В середине века было открыто еще одно величайшее изобретение — был изобретен шприц. До этого как-то было непонятно, как все эти пилюли вводить: клизма не очень удобна.
А тут шприц с иглой. Тогда это были многоразовые шприцы, их стерилизовали. Сочетание инъекции и этого супервещества привело к тому, что уже в середине XIX века морфин стали массово использовать, прежде всего в военно-полевых госпиталях. Например, когда шла война севера с югом в Соединенных Штатах, в Крымской войне. У нас в тот момент морфин не использовался, а в английской, французской армии — использовался. Франко-прусская война. Когда начали применять это в военно-полевых условиях… Например, человеку оторвало ногу снарядом, ему жутко больно, сделали красивую аккуратную ампутацию, а дальше колют ему неделю морфин.
Источник: https://www.youtube.com/watch?v=8V07gKT3OU4
Оказывается, что при такой ситуации все становятся морфиновыми наркоманами. Оказалось, что это не психологическая слабость. Конечно, элемент психологической слабости есть, но в случае морфина вы из любого человека можете сделать наркомана, причем всего за неделю. Вот с этого момента стали относиться к наркологии, как к медицинской проблеме. Раз человек стал наркоманом, ему же нужен морфин, уже вырваться очень сложно. Когда война севера с югом была, Север уже стал побеждать, в войсках южан возник острый дефицит морфина. Вы видите на экране наркокуклы. Наркодилеры и наркокурьеры существовали уже тогда. Через линию фронта провозили типа детские игрушки в Орлеан: детям же нужно играть. Если посмотреть, то внутри этой куклы вся ее голова и верхняя часть тела — это контейнер с морфином. Вот такие дизайнерские находки.
Источник: https://www.youtube.com/watch?v=8V07gKT3OU4
Итак, морфин, морфиноподобные соединения являются опасным наркотиком и одновременно очень важным лекарственным препаратом. Проблема в том, что рекордно быстро формируется привыкание и зависимость, не только в центрах, связанных с болью, но то же самое происходит в центрах положительных эмоций. Точно так же система ГАМК-контроля под действием морфина блокируется, но синапсы сопротивляются. Точно так же возникает привыкание и зависимость. Получается, что, если человек принимает морфин как анальгетик, обезболивающее, то для него эйфория является дополнительным бонусом. А для наркомана главное — эйфория. Для него анальгезия является тоже приятным бонусом, потому что в принципе вам уже не надо лечиться ни от чего: даже если у вас все зубы поломались, доза морфина снимают боль — вообще никаких проблем.
В итоге получается, что именно действие морфина, с точки зрения эйфории, наиболее сильное. Несмотря на то, что основным медиатором, связанным с положительными эмоциями, считают дофамин, самая сильная эйфория связана именно с активацией опиоидных синапсов и опиоидных рецепторов. Она, конечно, имеет иной вид, чем дофаминовая эйфория. Дофаминовая эйфория, тот же самый кокаин, амфетамины, это эйфория, одновременно сопровождающаяся активацией движений, мышления, направленная во внешний мир: вам хочется бежать по улице и орать от восторга, вы радуетесь, выражая все это во внешнюю среду. А в случае морфина, героина идет закуклиивание в положительных эмоциях. Человек никуда не бежит, он тихо падает в угол и несколько часов плавает в этом эйфорическом море, потом выныривает, и постепенно начинается абстинентный синдром. Привыкание и зависимость — это необходимость повышения дозы и ломка, абстинентный синдром, синдром отмены. В течение недели все это в случае морфина появляется. Тяжесть синдрома отмены опиоидного в том, что это сопровождается не просто депрессией, нежеланием двигаться, потерей мотивации и цели в жизни, но еще сопровождается жуткой болью. Потому что не только центры положительных эмоций поломаны, но и центры болевого контроля. Теперь вот эти самые слабые болевые сигналы на синдроме отмены проходят, и все тело болит. Наркоманы описывают это состояние, как жжение огня, отрывание кусков мяса клещами. Сам термин «ломка», когда все ломит и болит, связан именно с морфино-героиновой зависимостью. Боль реальна. Она вроде бы не сопровождается повреждением тканей, но на психологическом уровне она не менее реальна, вызывает жуткий стресс, частота сердечных сокращений под 200, порой просто сердце не выдерживает. Поэтому вывести из зависимости морфино-героиновой гораздо сложнее, чем из любой другой зависимости.
Источник: https://www.youtube.com/watch?v=8V07gKT3OU4
В течение второй половины XIX века действительно химики пытались что-то такое сделать с молекулой морфина, чтобы обезболивание осталось, а привыкание, зависимость и эйфория ушли. Сейчас мы понимаем, что это невозможно. Сама работа синапсов так организована, что, если вещество всерьез действует на синапс, привыкание и зависимость будут фатально. Тогда этого не понимали и модифицировали молекулу морфина. В какой-то момент показалось, что вышло — возникло вещество, которое в десять раз активнее морфина. Сейчас мы знаем, что оно просто в 10 раз легче проходит гематоэнцефалический барьер. Вещество это назвали героином — героическим обезболивающим, а потом оказалось, что привыкание и зависимость вообще бывают с двух-трех раз. Удар по синапсу такой, что все рецепторы в панике ныряют в цитоплазму и потом месяцами не показываются. Сформировать героиновую зависимость можно вообще буквально с 1-2 введений. К сожалению, те, кто распространяют наркотики, все это прекрасно знают. Первая доза бесплатно: ты же взрослый человек, надо же все попробовать, что тебе будет с одного разика. Можно даже вторую дозу дать бесплатно. За третьей дозой человек прибегает уже сам. В случае героина однозначно даже с одного разика очень даже будет. Возбуждение клеток в центрах положительных эмоций настолько сильное, что идет гибель нейронов. Помните, я рассказывал о глутаматной смерти: если слишком много глутамата, входит через NMDA-рецепторы куча кальция, идет активация, и нейроны порой выжигают сами себя. В случае героиновой эйфория это происходит. Человек, который принимает героин (и для морфина это характерно, но для героина особенно), реально убивает себе центры положительных эмоций. Даже если он потом вылезет из зависимости, он пожизненно будет жить на депрессивном фоне. Это баланс центров положительных и отрицательных эмоций. Если у вас сбиты центры положительных эмоций, значит, отрицательные будут уже теперь всегда главными. Человек, который вылез из этой зависимости, пожизненно вспоминает, как ему было хорошо под наркотиком. Когда говорят, что бывших наркоманов не бывает, это правда. Когда смотришь статистику наркологических центров, если человек лечился от героиновой зависимости в стационаре, то 90% не выдерживают года, 98% не выдерживают двух лет. Все это крайне серьезно. В случае героина безусловно нужно понимать, что даже один раз это вещество нельзя пробовать: вы не знаете, что случится с вашим мозгом.
Источник: https://www.youtube.com/watch?v=8V07gKT3OU4
Героин изобрела фирма Bayer. Она же изобрела аспирин. Поначалу героин даже позиционировался как вещество против кашля. Потом его очень быстро запретили. К сожалению, все усугубляется тем, что наша страна, Российская Федерация, находится на пути главного героинового наркотрафика. Афганистан, который раньше был основным производителем опиума, теперь основной производитель героина. Уже не делается героин где-нибудь в Европе, а прямо там, в афганских горах стоят в лаборатории. Конечно, перевозить героин гораздо проще, чем опиум. В итоге получается, что героиновая зависимость в нашей стране очень распространена, героиновых наркоманов порядка одного миллиона. Все это очень тяжело. Героин является наркотиком номер один в мире и в России. Он очень «привлекателен», потому что дает самую сильную и самую гарантированную эйфорию, и очень опасен из-за того, что мгновенно возникает привыкание и зависимость. Жизнь героинового наркомана описана тут в последней строчке. Человек, который сел на иглу, должен колоться 3-4 раза в сутки, после укола у него на 2-3 часа эйфория, потом 2-3 часа он приходит в себя, а потом начинается ломка. За следующую дозу он готов на что угодно: украсть, убить, заняться проституцией. А главное — он готов продавать героин другим. Возникает героиновая пирамида, когда люди зарабатывают на героин, занимаясь поиском новых клиентов. Выживает такой человек 2-3-4 года. Все это очень страшно и опасно.
Источник: https://www.youtube.com/watch?v=8V07gKT3OU4
Дальнейшие схемы посвящены более серьезному нейрофизиологическому разговору о том, как все это работает. Два основных пункта при этом рассматриваются. Здесь речь идет именно о центрах положительных эмоций. Это nucleus accumbens, о котором я рассказывал уже, когда говорил о дофамине, и центры различных биологических потребностей. В nucleus accumbens очень важным является выделение дофамина. Дофамин дают нейроны вентральный покрышки, которые в среднем мозге. Над дофаминовыми нейроны вентральной покрышки стоит ГАМК-контроль, чтобы мы не слишком радовались, а над ГАМК-контролем, прямо в среднем мозге, находятся опиоидные нейроны. Такие же опиоидные нейроны есть в nucleus accumbens, они тоже контролируют выделение дофамина уже в самом прилежащем ядре прозрачной перегородки. Здесь это же нарисовано в виде схемы. Основной положительный сигнал — дофаминовый, но он как минимум трижды в разных местах контролируется опиоидами. В итоге два главных медиатора, связанных с положительными эмоциями, с эйфорией и с наркологией, это дофамин и опиоиды, дофамин и эндорфин.
Кроме функции в прилежащем ядре прозрачной перегородки опиоиды работают в центрах самых разных биологических потребностей и контролируют удовольствие от еды, удовольствие от секса и целый ряд других ситуаций, когда человек, испытывая эйфорию, зависает в радостном пространстве и некоторое время там находится. Здесь тоже работает эта же система. Чтобы мы не слишком радовались, над центрами потребностей стоят ГАМК-нейроны, а над ними — опиоидные нейроны. Эта картинка показывает, как идет, например, интернализация рецепторов. Когда морфин или героин действует на мембрану, рецепторы в ужасе ныряют в пресинаптическое окончание. Обратное выныривание произойдет очень-очень нескоро. Чтобы человек выбрался из зависимости, придется потратить огромное количество сил, денег, времени, и успех отнюдь не очевиден.
Когда мы говорим о серьезных вариантах наркотической зависимости, чтобы все получилось, нужно совпадение массы факторов. Главнейший из них — это явное желание самого человека порвать с наркотиком. Насильно вы человека не отучите ни от алкоголя, ни от никотина, ни тем более от морфина и героина. Человек должен понимать, что он подошел к краю. В случае морфина и героина это особенно очевидно, но мозг наркомана порой настолько затуманен, что он уже не очень осознает, что происходит.
Источник: https://www.youtube.com/watch?v=8V07gKT3OU4
У него только одна мысль — мысль о еще одной дозе. Процесс этот должен происходить в стационаре, дома вырваться из зависимости не получится: слишком много ассоциаций, условных рефлексов связано с собственной квартирой, ванной комнатой, общением с друзьями. Человека нужно вырывать, переносить в стационар, где за ним будут круглосуточно следить и проводить лекарственную терапию и психотерапию. Лекарственная терапия подразумевает использование нейролептиков, антидепрессантов, ноотропов, транквилизаторов. Все это очень индивидуально, зависит от того, как развивается абстинентный синдром. Нужны ненаркотические анальгетики. В ряде стран используется замещающая терапия, когда человеку вместо героина сначала предлагаются другие синтетические опиоиды, чтобы постепенно выходить из этой зависимости. У нас в стране этот подход не используется, предпочитают применять нейролептики и антидепрессанты. Конечно, колоссально важна психотерапия. Человеку важно показать, что кроме наркотиков существует еще что-то в жизни, и это что-то заслуживает внимания большего, чем наркотик. Конечно, это непросто: рассуждения о карьере, семье, любви на фоне героиновой ломки слабо выглядят. Порой неплохих успехов добиваются религиозные организации. Там есть возможность изоляции, присмотра. Православный, буддийский монастырь где-нибудь в Японии или Китае добиваются серьезных успехов. Очень важно все время человека чем-то занимать, чтобы боль и депрессия уходили. Если это дорогая клиника, то у вас будет тренажерный зал, бассейн, фитнес. Если это монастырь, то у вас будет куча кирпичей, которые надо перетаскивать из одного угла в другой. Примерно один и тот же эффект. Важна физическая нагрузка, важно, чтобы мозг был занят, чтобы человек понимал, что каждый день уводит его все дальше и дальше от наркотиков.
Источник: https://www.youtube.com/watch?v=8V07gKT3OU4
Разговаривая об опиоидах, нужно помнить о том, что есть не только их агонисты, но и антагонисты. Примером таких антагонистов является налоксон. Если осознали молекулу морфина, видно, что налоксон весьма похож. Антагонист опиоидных рецепторов, который имеет большое значение в клинике скорой помощи и позволяет порой спасти человека, который слишком много принял морфина или героина. При передозировке есть риск остановки дыхания. Налоксон просто спасает жизнь наркомана. Проблема еще в том, что у морфино-героиновых наркоманов спутанное состояние сознания, они не очень помнят, когда они принимали последнюю дозу. Если ему «друг» принес 10 доз, то он запросто может за сутки все их себе вколоть. А дальше только скорая помощь и налоксон могут его спасти.
Еще одна типичная ситуация связана с тем, что у человека по мере лечение в клинике уходит привыкание. Представьте себе, наркоман условно начинал с двух десятых грамма, а потом по мере развития его зависимости ему уже понадобилось пол грамма, грамм, два грамма (разовая доза). Дальше он полгода держался. А потом ему принесли героин, он срывается и колет себе последнюю дозу, которую он помнит — те же два грамма. А у него уже система стала более чувствительной. Возникает передоз даже с одного укола, и человека нужно вытаскивать с помощью налоксона. Налоксон сейчас получает все более широкое распространение. Дело в том, что если вшить под кожу ампулу с налоксоном так, чтобы налоксон все время выделялся, он немножко подтормаживает центры положительных эмоций. Он не вызывает депрессию, но не дает положительным эмоциям зашкалить, уйти в эйфорию. В итоге на фоне налоксона, если человек срывается и принимает наркотик, он эйфории не получает. Остаются угрызения совести, что не выдержал, укололся или таблетки сожрал, а эйфории нет. Это позволяет купировать проблему. В этом смысле налоксон даже при лечении алкоголизма сейчас используется. Об алкоголе у нас разговор будет через неделю.
Источник: https://www.youtube.com/watch?v=8V07gKT3OU4
Кодеин — второй алкалоид опиума, гораздо слабее. Некоторое время он вообще без рецепта продавался у нас, по крайней мере кодеиносодержащие препараты. Хотя, конечно, тоже есть привыкание и зависимость. В домашних условиях из кодеина можно сделать что-то гораздо страшнее. Он до сих пор входит в состав не очень жестко рецептурных препаратов для лечения кашля. К кодеиносодержащим препаратам относится викодин. В составе викодина много кодеина, и возникает уже обезболивание. Благодаря сериалу «Доктор Хаус» викодин сделал карьеру, и продажи в мире возрасли на порядок. Не знаю, выступили ли производители викодина спонсорами. Что-то мне подсказывает, что все не так просто. Сам персонаж Хауса во многих смыслах привлекателен. Это персонаж не очень счастливого наркомана.
Еще один пример — вещество, которое называется имодиум (лоперамид). Это агонист опиоидных рецепторов, который не проходит гематоэнцефалический барьер. Здесь история примерно такая же, как про гистамин и препараты против укачивания. Опиоидных рецепторов много во всем организме, довольно много на кишечнике. Опиоиды в кишечнике тормозят сокращение кишечника. Поэтому морфиновым и героиновым наркоманам есть не хочется, у них кишечник не работает — хронические запоры. Дальше некая светлая голова придумывает сделать этот побочный эффект основным. Возникают препараты, которые против диареи. Это преобразованная молекула морфина, развернутая в пространстве, которая не проходит гематоэнцефалический барьер. При передозировке ничего особенного с головой не происходит, хотя налоксон приходится применять. Наркоманское сообщество вроде не использует эти препараты для получения эйфории. Может, просто еще не догадалось. В любом случае посмотрите, интересно. Опиоид, не проходящий гематоэнцефалический барьер, ослабляет перистальтику кишечника, каждому человеку иногда это приходится применять. Главное — не перепутать с мотилиумом — там все наоборот.
Источник: https://www.youtube.com/watch?v=8V07gKT3OU4
Наверное, это можно пролистать и сказать следующее: опиоидные пептиды, о которых я рассказывал, и их агонисты — это часть очень обширной группы регуляторных пептидов. Особенность работы нашего организма состоит в том, что многие гормоны, цитокины, медиаторы являются пептидами — цепочками из аминокислот. Сейчас известно 50 семейств, групп пептидов. Внутри каждого семейства порой 10-20 представителей, которые очень тонко воздействуют на функции мозга. Есть пептиды, влияющие на агрессию, на половую мотивацию, на родительское поведение, на страх, на обучение и так далее. Казалось бы, вот они — идеальные лекарства. Проблема в том, что пептиды — ужасно непрочные молекулы, мгновенно разрушаются при введении в организм. Возникает очень обидная для биолога, для физиолога, для фармаколога ситуация: мы знаем, как очень тонко управлять функциями мозга, но мы не можем доставить эти замечательные молекулы именно в нужную точку гипоталамуса или базальных ганглиев, или среднего мозга. Если нам когда-нибудь физики сделают маленькую телепортационную машинку, которая могла бы уносить эту молекулу в нужный синапс, мы получим потрясающую регуляцию работы мозга. Пока получается довольно обидно. Мы можем лекарственные препараты вводить только системно — укол, таблетка, интраназальное введение — закапывание в нос. Пептиды в этом смысле работают плохо, потому что разваливаются. Редким исключением является препарат, который называется «Семакс», который я упоминал. Это гептапептид — 7 аминокислот, поэтому «Семакс».
Источник: https://www.youtube.com/watch?v=8V07gKT3OU4
Я горжусь тем, что имел отношение к испытаниям «Семакса», хотя, конечно, ни в коем разе не вхожу в число основных разработчиков. Мне пришлось работать с прекрасным человеком, который долгие годы заведовал нашей кафедрой «Физиологии человека и животных», с Игорем Петровичем Ашмариным. Сейчас продолжается наше сотрудничество с Николаем Федоровичем Мясоедовым. Это академик, который работает в Институте молекулярной генетики. Эти два человека сделали «Семакс» лекарственным препаратом, прошли через все испытания, сумели добиться того, что все эти фармкомитеты выдали разрешение. Сейчас эти препараты используются в постинсультных ситуациях и в ситуациях, связанных с различными травмами и нейродегенерациями. Это кусочек, укрепленный за счет пролиновых молекул, а пролин — это аминокислота, которая ослабляет ферментативную деградацию, является работающим лекарственным препаратам, и как раз используется при интраназальном введении. Когда мы закапываем капельки в нос, на самом деле до мозга совсем недалеко. Когда они попадают в верхнюю часть носовой полости, остается пройти совсем небольшой путь. Проходу помогают волокна обонятельного нерва, волокна тройничного нерва, лимфатическая система. «Семакс» оказывает быстрое ноотропное действие, о котором я не раз рассказывал. Дальше еще несколько регуляторных пептидов упоминается. Поскольку их 50 классов, то нельзя объять необъятное. Возможно, через неделю я начну с этого кусочка и расскажу вам об этом милом голом землекопе. Пока достаточно.
Источник: https://www.youtube.com/watch?v=8V07gKT3OU4
В.А. Дубынин про детство интерес к биологии, научпоп, преподавание и науку.
Рудая Полина. Добрый день, дорогие слушатели. Меня зовут Рудая Полина и я студентка факультета фундаментальной медицины Московского Государственного университета имени Ломоносова. Сегодня у нас встреча с профессором биофака Дубыниным Вячеславом Альбертовичем и для нас...
Чем ты думаешь. Интервью с нейрофизиологом Вячеславом Дубыниным.
Источник: https://youtu.be/S_4ilS1Rz2k Техникум. Правда, что нервные клетки не восстанавливаются? Вячеслав Дубынин. По основном нервные клетки не восстанавливаются. Что это значит? Это значит, что, когда эмбрионы развиваются, эмбриональные маленькие клетки делятся, и...
Как еда влияет на наш мозг. Вячеслав Дубынин. Два в уме.
Источник: https://youtu.be/S_4ilS1Rz2k «Я люблю кухни за то, что они хранят тайны» - пел Виктор Цой, начинавший свой звёздный путь именно на кухне. В советское время кухня была храмом мыслей. После пары-тройки стаканов здесь заходили разговоры обо всём на свете. Самые...
Вячеслав Дубынин. Мозг и сон.
Здравствуйте, дорогие слушатели. Я, Вячеслав Дубынин, доктор биологических наук, профессор биологического факультета МГУ. По своему образованию я нейробиолог и нейрофизиолог. Как учёный с мозгом я работаю достаточно давно, с 80-х годов прошлого века. Звучит хорошо – с...
Дубынин Вячеслав. Мозг: подражание и сопереживание (разговор о зеркальных нейронах). Лекция 7.
Попрошу встать. Добрый день. Возможно, последняя лекция привлечёт столько внимания по разным причинам. Сегодняшняя тема может быть и не такая животрепещущая, как прошлая тема. Но, на самом деле, как и все вопросы, которых мы касаемся, данная проблема пронизывает всю...
Мозг и его возможности. Культурные люди.
Ведущий. Здесь все на «вы». «Культурные люди» на «Маяке». Можем говорить. Вячеслав Альбертович Дубынин, профессор кафедры физиологии человека и животных биологического факультета МГУ. Здравствуйте! Вячеслав Дубынин. Добрый день! Ведущий. Поговорим сегодня про мозг и...
Как наш мозг принимает решения? Культурные люди
Источник: https://mir24.tv/news/16454532 Ведущий. Итак, мы продолжаем нашу передачу. У нас были экстренные дела. Пробудились тушканчики в Московском зоопарке. Мне кажется, это что-то да значит. Может быть, это какой-то прилив надежды. Впрочем, я не знаю. За что купил,...
Дубынин Вячеслав. Мозг: медиаторы потребностей (введение в нейрохимию и нейрофармакологию). Лекция 12.
Добрый день. Садитесь, пожалуйста. У нас сегодня последняя лекция нашего курса. Три месяца прошли совершенно незаметно. Хотя первая лекция была очень давно. Сразу обращаюсь с традиционной просьбой сесть поплотнее. Я думаю, что народ еще будет подходить. Сегодняшняя...
Дубынин Вячеслав. Мозг и потребности человека. Лекция 11.
Время бежит неумолимо. Уже одиннадцатая лекция. В следующий раз будет уже завершение, посвященное медиаторной составляющей наших потребностных систем. Сегодня хорошо бы закончить проход по основным биологическим потребностям. В следующий раз я буду больше говорить о...
Дубынин Вячеслав. Мозг и гомеостаз. Лекция 10.
Итак, сегодня десятая из двенадцати лекций. Сегодня мы будем о том, как наш мозг работает, прежде всего, с внутренней средой организма. Здесь ключевое слово – гомеостаз. Гомеостаз если дословно переводить «стабильное» или «одинаковое» состояние. Для того чтобы наше...