Источник: https://www.youtube.com/watch?v=GaP7_yjMFxU
Неделю назад я немного рассказал о регуляторных пептидах — веществах, которые очень разнообразны. Известно около 50 их семейств на данный момент. В каждом семействе не один пептид, а довольно много. Эти вещества, которые собраны из самых банальных аминокислот, выполняют важнейшие регуляторные функции как в мозге, так в эндокринной системе и в иммунной системе. Более того, некоторые пептиды одновременно везде работают или хотя бы в двух системах, и по сути являются эволюционно древним мостиком, который связывает различные регуляторные системы организма.
Основной разговор шел об опиоидных пептидах: энкефалинах, эндорфинах. Это наиболее значимая группа, она наиболее исследована. Я начинаю со слайда, который немножко дополняет эту тему. Нужно понимать, откуда берутся регуляторные пептиды. Даже если это совсем короткий пептид, состоящий из 5 аминокислот, нет специального фермента, который бы брал тирозин, а потом присоединял к нему глицин, и так далее. Все происходит в обратном порядке: сначала делается большой белок (проэнкефалин), дальше специальные ферменты режут этот брелок на части. Оказывается, что внутри этого белка шесть мет-энкефалинов и один лей-энкефалин. Или есть белок проопиомеланокортин, соответственно есть его ген. Когда этот белок получается, из него вырезается адренокортикотропный гормон, еще куча всего, в том числе бета-эндорфин — пептид из семейства опиоидов. Мы видим, что происхождение пептидов именно такое. Возникновение пептида, как медиатора, это довольно длинный процесс. Белок синтезируется в теле нервной клетки, а потом его надо дотащить до пресинаптического окончания. Это как раз древний вариант, когда порой систему можно истощить, и патроны кончатся. Нужно очень издали приносить пептидные регуляторы. Вот еще несколько примеров регуляторных пептидов. Многие из них являются кусочками известных гормонов — адренокортикотропного гормона, пролактина, которые выделяются в гипофизе. Некоторые являются кусочками не очень известных гормонов, например, гормонов, которые работают в желудочно-кишечном тракте и там устанавливают взаимодействие между тонким кишечником и желчным пузырем, или между кишечником и поджелудочной железой. Фрагменты этих гормонов тоже являются в мозге медиаторами: образуются, действуют на специфические рецепторы, и так далее.
Источник: https://www.youtube.com/watch?v=GaP7_yjMFxU
Примером такого гормона является холецистокинин — молекула из 33 аминокислот. Кинин — это движение, кинетика. Циста — это пузырь. Холи, холерики — это желчь. Это гормон, который запускает сокращение желчного пузыря, когда пища попадает в наш кишечник. Его кусочек, четыре аминокислоты (холецистокинин-4), является в мозге медиатором, вызывающим панические состояния, состояния страха. Существуют психофизиологические исследования, которые показывают, что чем больше в крови у человека этого пептида, тем он более склонен к паническим состояниям, реакциям испуга. Это же касается многих других пептидов. Вы видите здесь некоторый список. Многие из них специфически регулируют половое поведение, голод, жажду, влияют на память, и так далее. Я уже посетовал прошлый раз, что мы знаем, как регулировать различные довольно тонкие функции организма, а доставить эти пептиды в нужную точку мозга мы не можем, потому что по дороге они разваливаются. Поэтому пока довольно мало пептидных препаратов, которые используются в клинике. В основном они вводятся интраназально — закапываются в нос.
Источник: https://www.youtube.com/watch?v=GaP7_yjMFxU
Первым пептидом, медиатором, который был открыт в середине XX века, явилась субстанция Р. Это пептид из 11 аминокислот. Вы его видите в разных вариантах, написана цепочка аминокислот — вот так структурно эта молекула выглядит. Пептид этот передает болевые сигналы. По сути он является функциональным конкурентом опиоидов, эндорфинов. Эндорфины давят слабые болевые сигналы, а вещество Р их передает. Передача болевой информации является довольно уникальный событием в нашем мозге: она организована с участием не одного, а сразу двух медиаторов. На схеме представлен кусочек спинного мозга. Желтым закрашено серое вещество спинного мозга. Вот это — пресинаптическое окончание, из которого при появлении болевых воздействий выделяется вещество Р и глутамат — главный возбуждающий медиатор и пептидный медиатор. Тело нейрона находится рядом со спинным мозгом. Вот этот кружочек изображает тело нервной клетки. Там есть спинномозговые ганглии, и там находятся нейроны, занимающиеся болевой чувствительностью, теплом, холодом, прикосновением, мышечной чувствительностью. Отростки тех нейронов, которые занимаются болевой чувствительностью, дотягиваются до внутренних органов и воспринимают повреждение клеток, реагируют на повреждение клеток и тканей. Откуда возникает боль? Что такое боль? Это и есть наши субъективные переживания повреждения клеток и тканей организма. Поэтому боль возникает по самым разным поводам: ударился — больно, обжегся — больно; химическое вещество, электрический ток. Все это вызывает боль, потому что вызывает повреждения различных наших клеток. Первоисточником боли являются те вещества, которые выбрасываются поврежденными клетками. Некоторые клетки занимаются этим очень специфически направленно. Это прежде всего тучные клетки. У нас в коже и в стенках внутренних органов находятся вот такие клетки. Это — ее ядро, а вот это — везикулы — пузырьки, битком набитые веществами, которые будут сигнализировать о повреждении. Там очень много гистамина. Дальше запускается воспалительная реакция, о чем мы не раз говорили.
Источник: https://www.youtube.com/watch?v=GaP7_yjMFxU
Кроме тех веществ, которые наготове, поврежденные клетки еще делают простагландины. Эти вещества возникают из поврежденных мембран. Берется липид поврежденной мембраны, специальный фермент из этого липида делает простагландин. Простагландин — это главное вещество, которое запускает болевое ощущение. Если мы хотим ослабить боль, то мы используем блокаторы образования простагландинов. Они называются ненаркотические анальгетики. К ним относятся аспирин, анальгин, парацетамол — то, что мы обычно используем и покупаем в аптеке без всякого рецепта. Это блокаторы образования простагландинов. Они не влияют ни на какой синапс, они влияют на возникновение болевого ощущения. Если все всерьез, боль очень сильная, запускается не только простагландинами, но и кучей других факторов (кальцием или гистамином) при серьезных повреждениях, тут уже не наркотическими анальгетиками не обойтись. Нужны наркотические анальгетики, которые имитируют эффекты энкефалинов, о чем я рассказывал неделю назад. Морфин — это характерный представитель данной группы. Это вещество способно убрать даже самую сильную боль, но при этом формирует привыкание и зависимость. Поэтому это наркотический анальгетик, который используется только в экстренных случаях. Это строго рецептурный препарат. Получается, что основной болевой сигнал передается с помощью субстанции Р — пептидного медиатора. Выделение субстанции Р тормозится другими пептидными медиаторами, которые называются энкефалинами. Над энкефалиновыми нейронами стоят уже серотониновые нейроны. Помните тему про серотонин? Я рассказывал, что серотонин влияет на базовый уровень болевой чувствительности. У человека с низким болевым порогом, легко реагирующего на боль, здесь выделяется довольно мало серотонина и энкефалинов. Поэтому даже легкие болевые сигналы проходят. У человека с высокий болевым порогом, легко переносящего боль, здесь выделяется много серотонина и много энкефалинов. Поэтому болевые сигналы проходят не так легко, не так интенсивно, и не очень значимые сигналы эффективности срезаются. С субстанцией Р сейчас работают довольно много с точки зрения контроля болевой чувствительности. Ситуация, когда по-настоящему сильную боль мы снимаем только морфиноподобными веществами, не очень хороша. Надо искать еще анальгетики. Возможно, что-то удастся придумать с антагонистами субстанции Р. Это сейчас в работе.
Источник: https://www.youtube.com/watch?v=GaP7_yjMFxU
Модельным объектом, который служит для изучения болевой чувствительности, является существо, вызывающее смешанные чувства, под названием голый землекоп. Это такой африканский грызун. Землекопы — это отдельное семейство — не крысы, не хомяки, не суслики. Они сами по себе. Живут они в африканской эфиопской пустыне, практически не выходят на поверхность и грызут в пустыне норы. Мечта каждого голого землекопа — найти гигантскую редьку — тогда еды на всех хватит недели на две. В пустыне растет такое растение, напоминающее очень большую репу или редьку. Живут землекопы большими семьями, очень оригинально и необычно устроенными. Там только одна плодовитая самка, которая с помощью феромонального контроля тормозит овуляцию всех остальных самок, и они становятся рабочими особями. Размножается только одна доминантная пара. Это отдельная история, про которую я упоминал, когда осенью рассказывал о половом поведении, взаимодействии в стае и о лидерстве. Это пример того, как с помощью феромонального контроля можно выстраивать отношения в сообществе. Голые землекопы настолько необычны, что изучаются с разных точек зрения. У них нет гена субстанции Р. Поэтому очень сильно понижена болевая чувствительность. Еще они почему-то очень долго живут, если это можно назвать жизнью — капать всю жизнь норы в темноте, мечтать о редьке и не размножаться. Живут они очень долго, поэтому сейчас с ними работают с точки зрения продления человеческой жизни. Тут более симпатичный вариант изображения землекопа, он тут даже с глазками, хотя на самом деле с глазками у них плохо. Есть информация, что скоро в одном из вивариев МГУ появится колония голых землекопов, может, в течение года или двух. Тогда можно будет на экскурсии ходить. Пока я лично их видел только Берлинском зоопарке: отдельный темный зал с пластиковыми трубами по стенам, по которым ходят голые землекопы. В колонии насчитывается 50-70-100 землекопов, которые живут единым пчелиным ульем.
Источник: https://www.youtube.com/watch?v=GaP7_yjMFxU
Еще один интересный пример из области регуляторных пептидов — пептиды-токсины. На мой взгляд, это очень впечатляющий пример. Мы берем совершенно обычные аминокислоты — те, которых полным-полно в нашей самой обычной еде. Потом соединяем их в не очень обычном сочетании и вдруг получаем блокатор кальциевых каналов, блокатор натриевых каналов, блокатор никотиновых рецепторов, блокатор NMDA-рецепторов, и так далее. Надеюсь, еще не забыли про все эти молекулы. О калиевых, кальциевых, натриевых каналах мы говорили, когда речь шла о ПД, о работе синапса. NMDA-рецепторы — это рецепторы, возбуждающие, очень важные. Никотиновые рецепторы — это нервно-мышечные синапсы. Получается, что пептидная молекула, состоящая из обычных аминокислот, может вызвать потрясающие токсические эффекты. Этим как раз пользуются животные. Яды растительные в основном из себя представляют молекулы, сделанные на основе бензола, каких-то сложных колечек. Если не забыли молекулу морфина, она именно так выглядит. Или никотина того же. Напоминаю, что растения делают свои токсины для того, чтобы защищаться от травоядных животных. А яды животных в основном представляют из себя белки или пептидные молекулы — фрагменты белков. Яды таких серьезных существ, как скорпион и тарантул, являются пептидами. Очень впечатляющим примером является яд моллюсков-конусов. Во-первых, он очень короткий — чуть больше десятка аминокислот. Во-вторых, он очень сильный — от моллюска такого не ожидаешь: это же брюхоногий моллюск, улитка. Что от улитки вообще можно ждать? Большинство брюхоногих моллюсков живут в огороде и едят клубнику, или живут на дне море и едят водоросли. Конусы пошли другим путем. Из того языка, который у нормального брюхоногого моллюска лижет растения и добывают еду, они сделали что-то вроде языка хамелеона — выстреливающую конструкцию, на конце которой находится шип, а внутри — канал, по которому стекают конотоксины. Эти токсины настолько сильные, что парализуют рыбу. Если небольшая рыба подплывет к моллюску, она будет мгновенно парализована и потом съедена. Это жутковатый вариант. Эти конусы очень красивы. Человек, который плавает над рифами или просто гуляет в отлив на рифе, так и норовит схватит что-нибудь такое и рискует получить укус в руку. Если укус случится, то человек, скорее всего, потеряет сознание и утонет. От конусов гибнет людей гораздо больше, чем от акул. В основном они водятся в районе Австралии. В этом смысле Австралия — очень тяжелое место. Там живут мишки-коалы, которые падают на голову, когда заснут. Это уже опасно. Представляете, на вас упадет коала с эвкалипта — с высоты 70 м? Это все. Там живут самые ядовитые змеи, самые ядовитые пауки, которые так и норовят заползать в ваши домашние тапочки. Кроме того, там адски ядовитые медузы. В Австралии без гидрокостюма особо никто не купается. А лучше с полной химической защитой это делать. Несмотря на всю красоту Большого Барьерного рифа, все там не просто. Вот кадр о Барьерном рифе, последний, посвященный пептидам.
Источник: https://www.youtube.com/watch?v=GaP7_yjMFxU
Я несколько раз повторил, что регуляторных пептидов очень много. Их выделяют около 50 групп. Почему их так много? Что они вообще делают в нашем мозге? Реально оказывается, что, если мы начинаем смотреть на эти пептиды в реальной нервной системе, то многих из них очень мало. Мы видим рецепторы к ним, мы видим гены, которые отвечают за их выработку, но в мозге их обнаруживается походу различных видов деятельности очень мало. Такое ощущение, что они работают далеко не всегда. Есть два взгляда на регуляторные пептиды. Первый — более прямолинейный. Он говорит о том, ничего, что их мало: когда надо они выделяются и все равно работают. Тогда получается, что каждое семейство регуляторных пептидов все равно на своем месте, в нужный момент срабатывает. Мы все это должны учитывать, анализируя реальную работу мозга, реальную деятельность мозга.
Есть второй взгляд, с сильным эволюционным акцентом. В этом случае мы предполагаем, что не все регуляторные пептиды, которые могут формироваться в нашем мозге на самом деле что-то там реально делают. Возможно, что значительная часть этих регуляторных пептидов по сути является чем-то вроде эволюционного рудимента. Когда-то в ходе эволюции они, может быть, играли важную роль, а сейчас уже особо не играют. При этом их рецепторы сохранились, гены сохранились. У нас ведь примерно такая же история с обонятельной системой. Если смотреть, сколько там генов обонятельных рецепторов, то их несколько сот, а работает наша обонятельная система очень плохо: там от силы несколько десятков обонятельных рецепторов функционирует. Все остальное — физиологический рудимент. Возможно, с пептидами та же самая история. Реально в нашем мозге работает гораздо меньше регуляторных пептидов: эндорфин, вещество Р, фрагменты холецистокинина. Остальные, как эволюционные рудименты, просто болтаются, но ничего важного не реализуют. Но это не мешает нам, используя вещества, похожие на эти пептиды, все-таки как бы с черного хода заходить в нервные процессы и влиять на них. Нам эволюция оставила крысиные норы в физиологические механизмы. Если мы сумеем создавать адекватные агонисты и антагонисты, мы, возможно, еще сумеем получить очень тонкие препараты для воздействия на очень избирательные функции нашего мозга. В любом случае с пептидами работать надо. Они эволюционно очень древние и эволюционно очень стабильные. Здесь изображен коралловый риф, который овулирует. Это овуляция кораллового рифы. Если еще не забыли школьную программу, коралловый риф — это куча полипов, которые делают себе известковые домики и в них сидят. Актинию все представляют? Актиния — это то самое, в чем живет рыбка Nemo. Теперь представьте себе, что эта актиния маленькая, размером в пару миллиметров, сделала себе известковый домик, высовывается оттуда только по ночам, фильтрует воду и живет. Размножаются они как все животные: есть яйцеклетки и сперматозоиды. Важно, чтобы весь риф синхронно выбросил яйцеклетки и сперматозоиды. Как это сделать? Представьте Австралию, Большой барьерный риф в несколько тысяч километров. Как сделать, чтобы все синхронно выбросили свои половые клетки? Оказывается, есть два фактора. Первый фактор — это пептидный гормон. Под действием пептидного гормона, который весь риф выделяет дружно, созревают половые клетки. Когда концентрация этого гормона в морской воде достигает критического уровня, все уже находится в состоянии готовности у всех полипов. Интересно, что этот же гормон регулирует созревание половых клеток практически у всех животных, в том числе у человека. Овуляция в женском организме и овуляция в коралловом рифе идет под влиянием почти одного и того же пептида. Вторым фактором, который запускает овуляцию у кораллов, является полнолуние: взошла высокая луна, правильная концентрация гормонов — и вот идет выброс яйцеклеток. Получается снегопад снизу вверх. На Большой Барьерный риф специально приезжают туристы, чтобы надеть гидрокостюм, ночью погрузиться в воду и снимать это чудесное зрелище. Если вы наберете это в YouTube, вы увидите очень красивые картинки. Пептид тот же самый.
Источник: https://www.youtube.com/watch?v=GaP7_yjMFxU
У меня еще есть один пептид. Я не мог его не вставить. Это окситоцин. О нем я очень много говорил осенью, когда рассказывал о привязанности. Как многие пептидные молекулы, сначала это вещество обнаружили и описали, как гормон. Он важен для того, чтобы шла лактация и сокращались протоки молочных желез. Он важен во время родов: запускает сокращение матки. Потом оказалось, что это ключевой медиатор привязанности. Когда формируются самые разные виды привязанности — к родителям и детям, к партнерам по размножению, просто к товарищам по стае, то выделяется окситоцин, модификация синапсов идет на фоне окситоцина. Коротенький довольно пептид, всего 9 аминокислот, вот так завязано колечко. Вот так его романтично изображают, намекая на привязанность. А это вот уже маркетологи такое предлагают: раз окситоцин усиливает привязанность, давайте создадим спрей с окситоцином и продадим его под лозунгом «Если ваш парень как-то к вам начинает охладевать». Предполагается, что, если вы в этом его подозреваете, вы его зажимаете в угол и в нос вливаете ему окситоцин. Или кормите его яичницей, а сами тихонечко за спиной разбрызгиваете это из баллончика, чтобы его чувства к вам вновь засияли с былой яркостью. Конечно, те, кто продают товары, очень в этом заинтересованы. Представляете, вы берете кредит в банке, а сзади разбрызгивают окситоцин, и вам условия кредита кажутся хорошими, а люди — симпатичными. Я, конечно, преувеличиваю, хотя кто его знает. Если кого-то на этом поймают, будет чудовищный скандал. Окситоцин с этой точки зрения изучается. Он работает в эволюции достаточно давно. Привязанность детеныш-родитель уже у некоторых рыб есть. Мы видим, как окситоцин в этом качестве функционирует. Вот в виде комикса это изображено. Везде, где мы испытываем привязанность, везде окситоцин: привязанность к шоколаду, поцелуи и объятия. Если вы сейчас обнимитесь с рядом сидящим человеком, у вас в крови повысится окситоцин. Хотя бы просто пожмите руки друг другу. Конечно, сексуальные отношения очень сильно поднимают окситоцин, особенно во время оргазма. Об этом у меня тоже по осени была отдельная лекция. И, конечно, отношения мамы и ребенка. Во время кормления, потому что окситоцин выделяется при стимуляции сосков, так же как пролактин, о чем я уже говорил, когда о дофамине рассказывал. И, конечно, сам момент родов, потому что сокращение матки — это самое драматичное выделение окситоцина. В этот момент мозг ребенка настраивается на маму, а мозг мамы настраивается на ребенка. Оба они буквально плавают в окситоцине. Все это важно, интересно, и на долгие годы может определять нашу привязанность. Мне недавно прислали статью 2015 года, написанную в Великобритании. Смысл этой статьи в том, что, когда люди совместно выпивают, то у них выделяется окситоцин, и собутыльники становятся более близкими людьми. Поутру человек, с которым вы сильно перебрали, уже кажется почти родным. Это можно назвать переходом к следующей теме, потому что я сегодня буду говорить об алкоголе. Во всяком случае и здесь тоже без окситоцина не обходится.
Источник: https://www.youtube.com/watch?v=GaP7_yjMFxU
Прежде, чем мы доберемся до алкоголя, хотелось бы сказать еще об одной важной регуляторной системе — о факторах роста нервов. Эта система не похожа ни на что из того, что я вам уже рассказывал. Эта система имеет отношение прежде всего к сборке мозга и к эмбриональному периоду, или к восстановлению мозга после травм. Факторы роста нервов (ФРМ) — это молекулы, которые направляют рост отростков нервных клеток: рост аксонов, рост дендритов, формирование синапсов. А еще их важнейшая функция — обеспечивать выживание нервных клеток. Те нейроны, которые в итоге эмбриогенеза не сформировали синапсы, дальше погибают: у них нет источника фактора роста нервов, и вообще они не нужны. Зачем нужен нейрон, который не установил никаких контактов? Как вообще формируется наша нервная система? Когда развивается эмбрион, на 3 месяце эмбрионального развития, есть довольно много нервных клеток-предшественниц, которые дальше должны встать на свои места: кто-то будет клетками коры больших полушарий, кто-то — клетками гипоталамуса, кто-то — клетками мозжечка. Как идет миграция нейронов на места постоянного жительства, остается пока большой загадкой. Хотя вот здесь явно работают факторы роста. Направляющими миграции служат глиальные клетки. Напоминаю, что это вспомогательные клетки нервной системы. Сначала они формируют что-то вроде каркаса, дальше по этим волокнам ползут нейроны, у которых пока еще нет никаких отростков, они еще пока мало похожи на нейроны, и занимают свои места в коре, таламусе, гипоталамусе, мозжечке, спинном мозге и так далее. А вот после того, как они встали на свои места, они начинают выпускать отростки. Вы видите здесь маленькую нервную клетку и ее аксон. Этот аксон ползет и нащупывает, с кем он будет устанавливать синапс, контакт. Вот тут-то как раз факторы роста нервов играют колоссальное значение, потому что их выделяет клетка-мишень — клетка, которая хотела бы, чтобы нейрон установил с ней синапс.
Источник: https://www.youtube.com/watch?v=GaP7_yjMFxU
Само существование факторов роста нервов было открыто на периферии сначала: было показано, как идет установление иннервации, контакта аксонов со слюнной железой, с мышцей. Потом добрались до центральной нервной системы, где все это изучать гораздо сложнее. Нервно-мышечные синапсы, симпатические и парасимпатические синапсы изучать довольно просто: они крупные, отдельно друг от друга находятся часто. В ЦНС все, конечно, перемешано в очень сложный винегрет. Но там идет то же самое. Чтобы какое-нибудь голубое пятно дотянулось до коры больших полушарий, нейроны коры больших полушарий должны выделять факторы роста, привлекающие норадреналиновые аксоны. Чтобы черная субстанция дотянулась до базальных ганглиев, нужно, чтобы нейроны базальных ганглиев выделяли факторы роста, привлекающие дофаминовые аксоны. И так далее, и так далее. Здесь показана эта логика. Получается, что аксон этой нервной клетки растет в направлении другого нейрона. Тут в мелком масштабе показано. Снизу находится тот нейрон, который выпускает аксон, сверху — нейрон-мишень. Нейрон-мишень выделяет факторы роста нервов. Эти факторы роста нервов играют две функции. Во-первых, они привлекают аксон, и он растет по направлению к мишени. Во-вторых, аксон захватывает эти факторы роста нервов, они садятся на специфический рецептор, дальше этот рецептор тонет в цитоплазме растущего нейрона и переносится в ядро этой нервной клетки. Здесь приток факторов роста нервов обозначает, что нейрон должен жить и будет жить. Это значит, что он устанавливает синапс — значит, он будет полезен для мозга. Если этот приток прекратится, это будет означать, что нейрон не установил синапс, и этот нейрон через некоторое время погибнет. В тот момент, когда нервная система уже вся сформирована, синапсы уже стабилизировались, выделение факторов роста нервов клетками-мишенями падает, но не исчезает совсем. Всю жизнь нашего мозга все постсинаптические мембраны потихонечку выделяют факторы роста нервов, подтверждая тем нейронам, которые формируют пресинаптические окончания, что они нужны, должны жить. Все это, конечно, очень важно.
Источник: https://www.youtube.com/watch?v=GaP7_yjMFxU
Сейчас мы знаем около десятка факторов роста нервов, которые обладают мощнейшими ноотропными свойствами. Их дополнительное введении в мозг довольно серьезно активирует работу всех нервных клеток, обмен веществ. Клетки, которые находятся в плохом состоянии, начинают чувствовать себя лучше. Надо сказать, что основной механизм действия препарата Семакс, который я периодически упоминаю, как раз состоит в активации образования факторов роста нервов. Проблема в том, что эти факторы роста нервов очень сложно довести до мозга. Это даже не пептиды, это большие белковые молекулы. Есть отдельные эксперименты по их введению в нос, но пока все только начинается. Хотя факторы роста рассматривают, как серьезную группу препаратов для борьбы с нейродегенерациями — болезнью Альцгеймера или паркинсонизмом. Смотрите, что получается. Мы очень хотим научиться чинить мозг, даже если это не нейродегенерация, а просто травма или инсульт, когда возникают очаги гибели нейронов. Очень бы хотелось как-то помочь мозгу залатать эти дыры. Как это можно сделать? Идея, которая в последнее десятилетие очень активно обсуждается, изучается — это использование стволовых клеток — клеток, которые еще не стали нейронами, но мы их вносим в зону инсульта, там объясняем им с помощью регуляторов, как стать нейронами, они выпускают отростки. И мы надеемся, что они этими отростками зашьют дыру в разорванном спинном мозге. Эта идея очень понятна, но без факторов роста нервов, видимо, мало что выйдет. Мы должны не просто объяснить стволовым клетках, что теперь они нейроны. Мы по идее должны им еще сказать, куда направить им их аксоны. А это без факторов роста нервов не обойдется. Такая же проблема возникает, когда мы начинаем заниматься тканевой инженерией.
Источник: https://www.youtube.com/watch?v=GaP7_yjMFxU
Это одно из самых современных биотехнологических направлений, когда на готовом синтетическом каркасе, мы пытаемся собирать некие органы из стволовых клеток. Здесь тоже факторы роста колоссально важны. Надо сказать, что есть не только факторы роста нервов. Есть фактора роста сосудов. Чтобы создать зуб или сердце, мы должны не только ткань мышечную или костную вырастить, но и заставить туда прорасти сосуды. А это уже факторы роста. Во всяком случае, это очень интересная и отдельная область современной биологии. Начала все это Рита Леви-Монтальчини — легендарная итальянская исследовательница, которая в 1986 году получила Нобелевскую премию за открытие факторов роста. Кому интересна эта область, хотя бы почитайте ее биографию: человек прожил больше 100 лет и прошел все круги ада и рая. Вы видите ее в расцвете своей научной карьеры в 50-60-ые годы.
Здесь еще раз иллюстрируется идея факторов роста — аксоны направляются к неким клеткам-мишеням. Если мы хотим лечить паркинсонизм, мы не просто должны ввести стволовые клетки в поврежденную черную субстанцию, но как-то объяснить им, что надо аксоны запускать в базальные ганглии. Без факторов роста это никак не получится.
Откуда мы можем взять стволовые клетки? Вариант, который в конце XX века пытались использовать, это эмбриональный материал. Сейчас это уже почти ушло в прошлое. Второй вариант — это наши собственные стволовые клетки, клетки красного костного мозга. Они у каждого из нас есть. Их без проблем можно превратить в мышцу, в сухожилие, в сосуд. Это легче. В нервную клетку — сложнее, но возможно. Надо сказать, что у нас кое-где в организме есть все-таки стволовые нервные клетки. Например они находятся в гиппокампе, о котором я не раз упоминал.
Но относительно доступные мозговые стволовые нервные клетки находятся у нас в носовой полости. В верхней части носовой полости расположены обонятельные рецепторы — зелененькие клетки, которые реагирует на запахи. Обонятельные рецепторы являются настоящими нейронами. У них есть аксон, который дальше через решетчатую кость уходит в большие полушария, в структуру, которая называется обонятельной луковицей — аналог таламуса для обонятельной системы. Эти зелененькие обонятельные рецепторы, несмотря на очень специфическую функцию и довольно необычный вид, являются настоящими нейронами.
Характерно, что живут они не очень долго — пару-тройку месяцев, погибают, и им на смену приходят другие обонятельные рецепторы, которые формируются из базальных клеток обонятельного эпителия. Синим цветом отмечены базальные клетки. Базальные клетки являются по сути стволовыми нервными клетками, потому что эта клетка превращается в нейрон, обонятельный рецептор. Вырастает аксон, который дальше растет в обонятельную луковицу, и так далее. Возникла идея использовать обонятельную слизистую для того, чтобы выделить эти клетки, вырастить их отдельно в чашке Петри, а потом этому же самому человеку, чтобы не было проблем с совместимостью тканей, ввести в зону повреждения, например, спинного мозга, и попытаться зашить эту дырку.
Источник: https://www.youtube.com/watch?v=GaP7_yjMFxU
Итак, стволовые клетки нервные берем из обонятельного эпителия, вводим их в спинной мозг. Надо сказать, что в Португалии уже есть клиника, которая все это дело всерьез разрабатывает. Хотя пока факторами роста нервов все это не сопровождается, эффекты не очень велики. Но желающих попробовать много, несмотря на то, что это дорого. Человек, у которого всерьез поврежден спинной мозг, которой должен дальше всю жизнь существовать на инвалидной коляске, конечно, готов послужить порой объектом таких медицинских экспериментов в надежде, что что-то серьезно улучшится. Во всяком случае, это путь, хотя путь этот во многом вслепую. Представьте себе разорванный спинной мозг — это миллионы аксонов. Сшить их мы никак не можем правильно, чтобы аксон попал в свой обрубочек. Мы можем туда навалить стволовых клеток, надеясь, что как-то это более или менее адекватно сошьется, соединится. И то получается не очень, но это все равно путь и способ. Вот то, что я хотел сказать о факторах роста нервов. Дальше уже можно переходить к разговору об алкоголе.
Итак, стволовые клетки нервные берем из обонятельного эпителия, вводим их в спинной мозг. Надо сказать, что в Португалии уже есть клиника, которая все это дело всерьез разрабатывает. Хотя пока факторами роста нервов все это не сопровождается, эффекты не очень велики. Но желающих попробовать много, несмотря на то, что это дорого. Человек, у которого всерьез поврежден спинной мозг, которой должен дальше всю жизнь существовать на инвалидной коляске, конечно, готов послужить порой объектом таких медицинских экспериментов в надежде, что что-то серьезно улучшится. Во всяком случае, это путь, хотя путь этот во многом вслепую. Представьте себе разорванный спинной мозг — это миллионы аксонов. Сшить их мы никак не можем правильно, чтобы аксон попал в свой обрубочек. Мы можем туда навалить стволовых клеток, надеясь, что как-то это более или менее адекватно сошьется, соединится. И то получается не очень, но это все равно путь и способ. Вот то, что я хотел сказать о факторах роста нервов. Дальше уже можно переходить к разговору об алкоголе.
Источник: https://www.youtube.com/watch?v=GaP7_yjMFxU
Прежде, чем мы этим займемся, я хотел бы сказать следующее. Сейчас у нас в стране, в том числе в МГУ, проходит очень правильная глобальная акция — «Всероссийская просветительская акция по борьбе с ВИЧ-инфекцией». Я не помню, но думаю, что я периодически про ВИЧ упоминал — если не на этом цикле, то на осеннем. Это действительно серьезнейшая проблема. Раз уж мы говорим периодически о наркомании, то надо понимать, что наркомания и ВИЧ очень тесно сцеплены. Общая игла способствует распространению ВИЧ-инфекции. Очень обидная ситуация, когда уже несколько десятилетий человечество ничего не может сделать с вирусом, состоящим всего из девяти генов. Очень обидно. Это связано с особенностями ВИЧ. Он очень быстро мутирует, наша иммунная система за ними не успевает. Он живет в клетках иммунной системы, поэтому специфически их повреждает. У него есть очень тайные способы расползания по организму, которые защищают его от иммунной системы. Человек, который заразился ВИЧ, пожизненно обречен принимать антивирусные препараты. Надо сказать, что эти препараты сейчас уже весьма хороши и способны создать вполне адекватное существование для такого человека. Женщины, которые инфицированы ВИЧ, могут рожать здоровых детей. Надо осознавать опасность этого явления, осознавать, что в нашей стране каждый сотый инфицирован. В больших городах этот процент серьезно повыше. По этому поводу ректорат просил меня показать этот ролик, что я собственно и делаю. Речь идет об опасности инфицирования и о том, что сейчас ВИЧ — это не приговор. Важно, чтобы был вовремя поставлен диагноз, и вовремя принимать антиретровирусные препараты. Сейчас у нас в стране официально лечится 600 тыс. людей с ВИЧ. Все очень по-разному по регионам распределено. Вот такая история.
Вторая половина нашей лекции посвящена алкоголю — тоже очень сложному веществу. Если говорить о проблеме алкоголизма, то эта проблема, пожалуй, еще хуже, чем проблема ВИЧ. Хотя она лежит на поверхности, все это очень серьезно, значимо, влияет на состояние нашего общества и на жизнь человечества. Алкоголь, как психоактивное вещество, видимо, был испокон веков существования Homo sapiens, и не только Homo sapiens. Известно, что и животные тоже поедают забродившее плоды. Слон, который наелся забродивших бананов, явдяется отдельной проблемой: его сложно утихомирить, если ему захотелось немножко повеселиться. Один из древнейших упоминаний алкоголя — Шумерский барельеф. Историки считают, что именно в древнем Шумере, Междуречье, было изобретено пиво. Видимо, это был не очень приятный продукт, потому что пить его можно было только через соломинку. Это значит, что все, что плавало сверху, вы не выпиваете, а пьете снизу то, что почище.
Источник: https://www.youtube.com/watch?v=GaP7_yjMFxU
Вот представлена картина Джованни Беллини «Опьянение Ноя». Я думаю, вы представляете эту библейскую историю, когда уже после того, как проблемы с потопом были решены, Ной посадил виноградник, и, возделывая виноград, в какой-то момент появилось вино. Ной выпил чересчур много, лежал в шатре своем не в очень прикрытом виде. Один сын смеялся, двое укоряли. Это все вылилось в очень серьезные последствия для всего человечества. Это отдельная история. Я думал, что, кто не знает, вы еще с этим познакомитесь.
Источник: https://www.youtube.com/watch?v=GaP7_yjMFxU
Итак, этиловый спирт, алкоголь (С2H5OH) — вещество, которое для нашего организма не является медиатором, но воздействует на многие медиаторные системы, на работу мозга, и является одним из разрешенных наркотиков в нашем обществе, в нашей российской цивилизации. Так же, как никотин, кофеин, алкоголь — разрешенный наркотик. Именно с этой точки зрения я и призываю на него смотреть. Для этилового спирта в нашем организме нет барьеров: одинаково легко растворяется и в воде, и в жирах. Поэтому ГЭБ для этилового спирта не существует. Он проходит везде. Нервные клетки, как самые нежные и чуткие, конечно, на него реагируют. У нас в крови, как правило, небольшая концентрация алкоголя присутствует, потому что в принципе этиловый спирт для нашего организма — не чужое вещество. В процессе распада глюкозы небольшое количество алкоголя все время образуется. Концентрация в крови — 0,01% или 0,1 промилле. Промилле — это единица, которая в 100 раз меньше процента. Это эндогенная концентрация, которая может просто по жизни возникать. Есть продукты, которые вроде и не считаются алкогольными — кефир или квас, но в них тоже некоторое количество алкоголя содержится. Если человек пьет алкоголь уже в какой-то форме, в виде пива, вина, крепких напитков, то концентрация поднимается. В зависимости от количества в крови начинаются разные изменения, о которых прекрасно знает судебно-медицинская экспертиза, поскольку многие правонарушения и неприятности с человеком происходят именно в состоянии алкогольного опьянения. Считается, что до 0,3 промилле мозг не затрагивается или затрагивается без особых ухудшений функций. Поэтому допустимая концентрация в крови водителей, если за рулем вас взяли и подозревают, что вы в состоянии алкогольного опьянения, сейчас законодательно — 0,35 промилле. В выдохе, когда в трубочку дуют, поменьше, а в крови — вот такая. Когда все это переваливает через 0,3 промилле, то начинается ухудшение состояния, ухудшение самоконтроля. Уже начиная с 0,5 промилле наблюдаются нарушения в двигательной сфере. 0,5-1,2 промилле — это легкая степень опьянения, потом средняя, потом сильная, а потом уже начинается отравление. Проблема в том, что продукты распада алкоголя весьма не безобидны, они реально отравляют организм. В какой-то момент можно отравиться вообще насмерть, но это надо, конечно, постараться. Если вы начнете в сети смотреть о промилле, вы довольно быстро попадете на сайты, где представлены алкогольные счетчики.
Источник: https://www.youtube.com/watch?v=GaP7_yjMFxU
Есть формула Видмарка, которая позволяет посчитать, сколько у вас в крови появится промилле, если вы что-то выпили. В эту формулу входит алкоголь: вы должны представлять градусность того напитка, который вы потребляете. Алкоголь делится на массу тела и еще на коэффициент, который немножко разный для мужчин и женщин. Дело в том, что у мужчин активнее происходит разрушение алкоголя. У мужчин коэффициент более высокий. Есть еще уменьшающая поправка, которая учитывает, заедали вы алкоголь чем-то или не заедали. Смотрите, как используется такое уравнение. Прямо задача математическая: мужчина массой 80 кг выпил 200 г водки залпом на пустой желудок; что у него будет с промилле? Считаем: 200 г алкоголя на 80 кг получается 2,5. Дальше мы это умножаем на 0,4 — градусность водки — 40%. И умножаем на 0,9 — из уменьшающего коэффициент 10% превращаются в 0,9. Потом еще делим на 0,7, потому что это мужчина. Получаем 1,3 промилле — мы попадаем в среднюю степень опьянения. Примерно так. Тут есть еще полезная цифра — скорость выведения — 0,15 промилле в час. Этому человеку придется ждать, видимо, не меньше 8 часов, чтобы стакан водки на пустой желудок более или менее в организме разложился, и человек мог сесть за руль. Это формула Видмарке.
Отношения человечества с алкоголем складывались долго, мучительно, сложно. Просто забродившие напитки, вроде пива, использовались совсем испокон веков. Серьезно и радикально все изменилось в тот момент, когда появились процессы дистилляции: из вина или пива научились извлекать уже более или менее чистый этиловый спирт. Это сделали арабские алхимики. Само слово «алкоголь» арабского происхождения, как и большинство слов, которые начинаются с «ал-». Этот префикс характерен для арабского языка: алмаз, алгебра, алкоголь, Альтаир. Алкоголь переводится как душа вина. Тут показаны классические самогонные аппараты, которые подразумевают процедуру дистилляции — нагревания вина или пива, или чего угодно, что забродило. В «Золотом теленке» было сказано, что даже из простой табуретки можно делать алкоголь. Дальше нагреть надо примерно до 80 градусов: вода не кипит, а алкоголь улетучивается. Дальше вам нужно охладить и собрать то, что получилось. Упоминание алкоголя в отечественной литературе тоже известно очень раннее. В «Повести временных лет» есть фраза, которую очень часто цитируют: «Руси есть веселие пити, не можем без того быти». Наверное, вы в курсе, что эту фразу сказал князь равноапостольный Владимир Святославич в тот момент, когда выбирал, какую религию примут россияне. Там были иудеи, были католики, были мусульмане. Католики сразу не понравилась, потому что надо папе римскому подчиняться. Мусульмане как раз по этому поводу не понравились: как же без алкоголя. В итоге стали мы православными, потому что в православии и в христианстве не просто не запрещен алкоголь, а вино — это элемент причастия. Это непросто.
Как действует алкоголь? Молекула очень простая — С2H5OH, незнающая в организме барьеров, легко проходящая через мембраны. Попадая в мембраны, алкоголь может в них застревать. Тут показана мембрана клеточная. Она состоит из липидных молекул. Про это я вначале рассказывал, для тех, кто не в курсе. В эти липидные молекулы влезает алкоголь. Это все равно, что вагон метро наполнен, все стоят более или менее прилично, а потом еще пятеро фанатов Спартака влезло. Тогда начнется форменное безобразие. Примерно так же происходит с алкоголем: он влезает в мембраны, меняет их структуру, в основном зажимает белки, которые находятся рядышком. У белков третичная структура. Алкоголь, устраивая тесноту в этом вагоне метро под названием мембрана, деформирует белковые молекулы. От этого много чего начинает работать не так. Довольно индивидуально, но некая типичная картина наблюдается. Об этой картине мы с вами еще поговорим. Это я пытался процедуру дистилляции немножко проиллюстрировать. Это — классический самогонный аппарат. Вот то, что в него порой люди наливают — выглядит совершенно чудовищно. Вот то, что вылетает при нагреве примерно до 80° — тут, конечно, много всего интересного: ацетон, бензол, метиловый спирт. Мастера самогоноварения должны знать, что первую фракцию надо вылить, последнюю — тоже, а серединка вкусненькая. Это все по-серьезному, особенно, когда речь идет об изготовлении каких-то традиционных алкогольных напитков — коньяка или виски.
Источник: https://www.youtube.com/watch?v=GaP7_yjMFxU
Как же действует в среднем алкоголь на человека? Влияя на мембрану, алкоголь меняет выброс многих медиаторов в синапсах, работу многих рецепторов. Три фазы — слабое действие алкоголя, среднее и сильное — довольно четко различаются по своим механизмам. На малой дозе происходит зачастую некоторое растормаживание и снятие усталости. Маленькая доза алкоголя даже бодрит организм. Средняя доза оказывает депрессантное действие, подтормаживающее. Большая доза уже вызывает отравление и нарушение многих функций мозга: сенсорной, вегетативной, двигательные нарушения.
Какой же будет конкретный механизм? Начнем с малой дозы. Малая доза — это 15-20 г алкогольного эквивалента. Это небольшой бокал шампанского. Оказывается, при приеме такой дозы алкоголя, в основном активируются дофаминовые рецепторы. Я говорю про типичную картину. У каждого конкретного человека может быть совсем не так. Почему? Мы доберемся через 15 минут до этого. Типично небольшая доза вызывает растормаживание в основном за счет усиления выброса дофамина. Дофаминовые синапсы самые чувствительные к алкоголю. Получается, что небольшая доза алкоголя работает почти как психомоторный стимулятор. Напоминаю про дофамин: у нас есть черная субстанция, ядра покрышки, аксоны, которые ветвятся в базальных ганглиях и коре больших полушарий, положительные эмоции, усиление двигательной активности, эмоциональная активация, мыслительная порой активация, порой тянет на подвиги, что вы можете видеть на этой картинке. Выражение «безопасная доза» берем в кавычки, потому что, если вы влезли на дерево и весело свисаете вниз, то совсем уж о безопасности не надо говорить. Это 10-20 г в сутки. Получается, что эффект малой дозы алкоголя похож порой на действие микродозы амфетамина. Если вы будете регулярно это делать, даже небольшая доза может привести к истощению дофаминовой системы. Будет возникать постепенно привыкание и зависимость по дофаминовому типу. В какой-то момент ваши дофаминовые синапсы перестанут реагировать на один бокал шампанского, вам захочется поддержать эффект — придется принять уже два бокала шампанского, а там и три бокала шампанского. В конце концов формирование привыкания и зависимости пойдет по вполне стандартному пути. В тот момент, когда вы попытаетесь отказаться, получите абстинентный синдром, который будет такой же, как другие ситуации, связанные с дофаминовой системой: вялость, депрессия, упадок сил, двигательные нарушения. Первый вариант формирования эффектов и зависимости алкогольной — дофаминовый.
Источник: https://www.youtube.com/watch?v=GaP7_yjMFxU
Теперь посмотрим на среднюю дозу. Эффект средней дозы нашему социуму более знаком. Малая доза редко бывает. У нас же между первой и второй перерыв совсем маленький. Long drink в Западной традиции, когда вы наливаете 100 г чего-то, а потом весь вечер, разбавляя минералкой, пьете — это там, у них. А у нас Long drink — это две бутылки водки весь вечер серьезно пьем. Поэтому эффекты малой дозы, может быть, даже не всем сидящим в зале знакомы. Часто люди сразу переходят к средней дозе, уже буквально через 5 минут. Средняя доза — до 80 г алкоголя. Если на водку пересчитать, то это получается 200 г водки — тот самый стакан на голодный желудок. В этом случае уже подключаются ГАМКовые синапсы. Если эффекты малой дозы дофаминовые, то средняя доза — это уже активация ГАМК-системы, начинается торможение. Депрессантное действие алкоголя связано именно с активацией гамма-аминомасляной кислоты. В итоге получается эффект, о котором я говорил, когда рассказывал о транквилизаторах и их побочных эффектах: снижение скорости реакции, уменьшение количества объектов в фокусе внимания, подтормаживание мыслительных процессов, поведение становится порой уже не очень адекватным, и так далее. Если вы начнете регулярно использовать алкоголь в таких количествах, вы рискуете истощить уже ГАМК-систему. Может возникать привыкание и зависимость по ГАМК типу. Человек приходит и задумчиво выпивает стакан водки в течение вечера, потому что стресс. Дальше оказывается, что вам этого стакана уже маловато — нужно побольше, еще побольше, еще побольше. В тот момент, когда вы захотите от этого отказаться, выявится зависимость по ГАМК типу — вырастет общий уровень возбуждения в мозге, начнутся какие-то неконтролируемые эмоции, агрессия, вплоть до эпилептических припадков. Если ГАМК-зависимость уже серьезно сформировалась, возбуждение может быть настолько сильным, что даже эпилептогенный статус возникнет. Подобную историю я рассказывал, когда говорил о снотворных: внезапный отказ от снотворных может привести к таким эффектам.
Источник: https://www.youtube.com/watch?v=GaP7_yjMFxU
Именно при зависимости по ГАМК типу на синдроме отмены возникает белая горячка или «белочка». Это изображены наши национальные праздники — 28 мая и 2 августа. Кто в эти дни не ходил в парк культуры, даже не буду рекомендовать посетить. Но если вы посетите, вы запомните это на всю жизнь, если останетесь целы. Итак, при зависимости по ГАМК типу возникает белая горячка или «белочка». Важно понять, что «белочка» приходит не тогда, когда человек слишком много выпил, а она приходит к ГАМК-зависимому алкоголику в тот момент, когда он уже третьи сутки не пьет. Это синдром отмены. Вспомним разговор о галлюциногенах. Часть галлюциногенов была связана с нарушением баланса ГАМК и глутамата. В данном случае на фоне этой белой горячки и эмоциональной двигательной активации могут возникать и галлюцинации. Как правило, галлюцинации, которые идут на фоне белой горячки, связаны с появлением маленьких противных существ — маленьких агрессивных созданий с автоматами, чертей, инопланетян, крокодильчиков — всякой мелкой дряни. Как-то мне пришлось беседовать с наркологом, который сказал, что меняется сознание общества и сама специфика галлюцинаций меняется. Если посмотреть описания алкогольных галлюцинаций начала XX века, там в основном людям являлись черти; в 70-80-ые годы — больше инопланетяне; сейчас — опять черти. Меняется общее восприятие. Рост значимости религии в жизни общества как-то отражается на всем этом деле.
Источник: https://www.youtube.com/watch?v=GaP7_yjMFxU
Эта карикатура мне очень нравится, если вам видно. Тут прямо дружба: прилетели инопланетяне, а черти их хлебом-солью встречают. Видите, вот здесь везде неправильно: на всех этих карикатурах рисуют алкоголиков с наполненным стаканом. Это неправильно — надо рисовать пустой стакан. Это уже второй-третий день без алкоголя. Вот тогда вылезает белая горячка. Не надо путать белую горячку с алкогольным галлюцинозом, когда на пике запоя все это развивается. Почему белая горячка? Потому что она не сопровождается покраснением, температурой. Это очень старый термин, еще с XIX века идет: было понятие красной горячки — как раз инфекционного заболевания. Ладно, Бог с ней, с «белочкой».
Источник: https://www.youtube.com/watch?v=GaP7_yjMFxU
Что получается при большой дозе? Здесь уже реально отравление. Отравление это связано с тем, что этанол, когда перерабатывается у нас в организме, превращается сначала в ацетальдегид — очень не полезную ядовитую молекулу. Потом уже ацетальдегид превращается в уксусную кислоту — это попроще. В тот момент, когда возникает ацетальдегид, тут-то все и травится: печень, почки, мозг. В этот момент мозгу все хуже и хуже, идет уже ухудшение работы всех систем. Уже не говорится о том, что на определенный вид синапсов влияет, уже нейронам плохо совсем на мембранном уровне. Начинаются двигательные, вегетативные, сенсорные нарушения, отравления и в конце концов тяжелый нездоровый сон. Это большие дозы. Особенно токсичен ацетальдегид.
Таким образом, ваша конкретная реакция на алкоголь, определяется балансом ГАМК-системы, дофаминовой системы, а еще тем, насколько хорошо и стандартно ваш организм переваривает алкоголь. Эта цепочка превращения алкоголя в ацетальдегид и дальше в уксусную кислоту, связана с двумя ферментами: алкогольдегидрогеназа (АДГ) и ацетальдегиддегидрогеназа (АцДГ). АДГ превращает алкоголь в ацетальдегид, а второй фермент — в остаток уксусной кислоты, делает его более безобидным. Давайте посмотрим наиболее типичные варианты. Скажем, у вас прекрасно работают оба фермента. Вы выпили алкоголь, он тут же перешел в ацетальдегид, в уксусную кислоту и в углекислый газ, воду. Это называется перевод продукта. Такой человек может на спор выпить бутылку водки, и ничего не будет ему. Он не страдает похмельем. Все на него смотрят с удивлением, а он может на спор делать удивительные вещи. Это бывает редко, и обычно с возрастом проходит.
Источник: https://www.youtube.com/watch?v=GaP7_yjMFxU
Самый типичный вариант: у вас неплохо работает АДГ и немножко похуже АцДГ. Вы пьете, постепенно накапливается ацетальдегид. Начинается отравление. В какой-то момент похмелье уже захватывает ваш организм. Тут надо меру знать. Если второй фермент работает очень плохо, то человек отравляется прямо сразу. Есть такие люди, у которых от 50 г шампанского уже голова болит. Эти люди никогда не станут алкоголиками. Скорее всего, они станут убежденными трезвенниками. У них такой ферментный расклад. Плохая работа первого фермента приводит к тому, что даже небольшая доза алкоголя вызывает большие изменения в мозге, в частности мощное выделение дофамина, а ацетальдегида почти не образуется, потому что доза маленькая. Казалось бы, очень приятный вариант: последствий нет, а эффект алкоголя сильный. На самом деле именно этот вариант больше всего предрасположен к алкоголизму. Люди, у которых даже небольшие дозы алкоголя вызывают сильные психотропные изменения, сразу в группу риска попадают. Дальше уже можете оценить, в какой из этих категорий вы оказываетесь.
Если мы искусственно заблокируем АцДГ с помощью тетурама, мы можем создать вещество, которое предохраняет от потребления алкоголя, но на фоне жуткого риска отравления. Наверное, знаете, есть даже такой вариант, который называется торпедирование, когда людям вшивают тетурам. Даже небольшая доза алкоголя приводит к тому, что в пору вызывать скорую помощь. На фоне этого страха алкоголики могут воздерживаться от питья. Почему здесь нарисовано колесо? Потому что тетурам случайно обнаружили. Это вещество возникает при вулканизации резины. В одном немецком заводе, где делали вулканизацию, вдруг начали работники жаловаться на то, что не могут пива выпить после работы, потому что их тошнит. Так открыли тетурам, дальше пошло его использование.
Итак, в ходе развития алкоголизма быстрее всего страдает дофаминовая система. Формирование привыкания и зависимости прежде всего на уровне дофамина происходит, а потом присоединяется ГАМК-система. У серьезных алкоголиков обе системы сбиты. У них сосуществуют зависимость по дофаминовую типу и по ГАМК типу. Кроме того, идет постоянное отравление организма ацетальдегидом, что приводит к тотальной гибели нервных клеток. Надо сказать, что мозг алкоголика выглядит еще хуже, чем его печень. Это называется синдром «грецкого ореха». Реально гибнет огромное количество нервных клеток. Признаки алкоголизма достаточно известны: ежедневный прием алкоголя, увеличение доз, измененное состояние во время опьянения, запои и так далее. К сожалению, все это является огромной проблемой в нашей стране. Эта проблема связана как с социумом, так и с какими-то генетическими предпосылками. Как и большинство видов наркомании, алкоголизм примерно на 50% обусловлен генами, a на 50% — теми событиями, которые случаются с организмом в связи с некими событиями во внешней среде. Если плохой расклад баланса этих ферментов или врожденно сниженная активность дофаминовых синапсов, тогда алкоголь оказывается очень привлекательным. Врожденно сниженная активность дофаминовых синапсов вообще провоцирует любую наркоманию, любую зависимость, потому что человек начинает искать источник положительных эмоций во введении психотропных препаратов. Если брать другой разрешенный наркотик — никотин, получится примерно то же самое, те же 50%, та же самая связь с дофаминовыми рецепторами, но только здесь еще состояние цитохромов, которые в митохондриях отвечают за распад никотина. Представлены немножко устаревшие данные пятилетней давности, где Россия занимает гордое четвертое место по потреблению алкоголя в мире, пропуская вперед таких лидеров, как Молдавия, Чехия, Венгрия. Сейчас мы опустились ниже отметки в 10 л алкоголя на человека. Конечно, это очень здорово. Мы уже во второй десятке снизу — это классно. Конечно, мы все равно впереди. Еще важно то, что Россия относится к так называемому водочного поясу. Оказывается, что для здоровья людей важно, в какой форме употребляется алкоголь. Все страны мира с активным потреблением алкоголя делятся на так называемый пивной пояс, винный пояс и водочный пояс. К сожалению, мы в водочном поясе, который вызывает наибольшие повреждения в организме человека. Здесь вы видите еще и динамику употребления, уже в более длительных интервалах времени. Мы не всегда были такой пьющей нацией. Сейчас даже 9-10 л на человека — это все равно гигантская цифра: 10 л алкоголя на человека в год, считая женщин и детей — это очень много. Это вызывает ухудшение состояния здоровья, повышенную смертность. Особенно вредно быть российским мужчиной. Вот статистика по продолжительности жизни. Мы никак не выйдем из второй сотни в первую. Средняя продолжительность жизни женщин приближается уже к 80 годам. Но мужчины в России живут на 12 лет меньше. Мужчины вообще живут меньше. Это во всем мире так. Даже в самых замечательных странах разница составляет 4-5-6 лет. Это связано с особенностями Y-хромосомы, которая ослабляет мужской организм. Поэтому истинно слабым полом, конечно, мужской является. 12 лет — это вопиющая штука. Во многом это связано и с курением, и с алкоголизацией.
Источник: https://www.youtube.com/watch?v=GaP7_yjMFxU
Вот динамика потребления, начиная с 1860 года. В XIX было потребление алкоголя 4 л, 2л. Потом Николай II предпринял очень мощную антиалкогольную кампанию. Посмотрите, потребление упало в преддверии Первой мировой войны почти до нуля. Тогда борьба с пьянством шла очень мощно. Некоторое время все это держалось, но потом в 60-ые годы государство решило, что выгодно получать деньги, продавая алкоголь. С 1960 до 1980 года все это выросло катастрофически. Потом был «сухой закон» Горбачева. Не совсем «сухой закон», но попытка ограничить потребление алкоголя. Посмотрите, буквально за пару лет потребление упало в 3 раза, а потом опять пошло вверх в лихие 90-ые. Вот такая более близкая статистика. В 2005 году с учетом нелегального алкоголя потребление было около 18 литров на душу населения.
Источник: https://www.youtube.com/watch?v=GaP7_yjMFxU
Сейчас за 8-10 лет оно снизилось до 9-10 л. Это все равно очень много, но это прогресс. Это наши данные. Это данные международные. Они довольно неплохо совпадают. Вот Россия, вот этот наш пик, а вот сейчас мы к 10 л опускаемся. Видно, что в Штатах потребление не меняется, в Германии и в Британии — падает, а вот Китай уверенно идет вверх. Это колоссально серьезная проблема, потому что алкоголиков в нашей стране очень много: 6 млн официально зарегистрированных алкоголиков, которые лечились хотя бы один раз.
Источник: https://www.youtube.com/watch?v=GaP7_yjMFxU
Каждый из нас свой индивидуальный выбор делает в отношении этого разрешенного наркотика. Надо понимать, что это все-таки наркотик. Если вы цените свой собственный мозг, то к подобного рода веществам нужно относиться колоссально внимательно и очень осторожно. Если вы все-таки принимаете алкоголь, то нужно знать способы, которые позволяют снять его эффекты и ослабить даже умеренный похмельный синдром. Пейте анальгин не утром, а вечером — до того, как вообще голова заболит. Еще не забывайте о витаминах, активированном угле, глицине и просто о минералке. Алкоголь очень сильно обезвоживает организм. Важно понимать, что именно вы пьете, — как правило, в алкогольных напитках содержатся вещества, которые вашу индивидуальную реакцию могут усилить. Как известно, вино в качестве консерванта содержит сульфиты, иначе бы оно просто портилось.
А в пиве очень много продуктов распада белков типа гистамина или терамина. Когда мы смотрим на разные социумы, мы видим, что государство, как правило, продает своим гражданам разрешенные наркотики, будь-то никотин или алкоголь, или еще что-то. Тут, наверное, надо социологов, психологов или экономистов спросить, почему так происходит. Просто пополнение государственного бюджета за счет акцизов, видимо, это еще не все. Продажа разрешенных наркотиков позволяет еще удерживать население под контролем. Что касается выгоды, то она на самом деле как-то очень непросто считается. С одной стороны, государство получает доходы от акцизов. С другой стороны, ухудшение здоровья населения очень велико, последующие затраты на лечение алкоголиков и их детей колоссальны и перекрывают все эти акцизы. С третьей стороны, если так посмотреть, то, может быть, не всем государствам нужны долгоживущие граждане. С точки зрения банальной экономии, идеальный гражданин — тот, который жил всю жизнь, платил налоги и умер в день выхода на пенсию. Может быть, алкоголизация населения как-то к этому имеет отношение. Все это сложно и не просто, и касается каждого из нас. Спасибо.
Любовь c научной точки зрения. Вячеслав Дубынин. Два в уме.
Ведущий. «Я люблю кухни за то, что они хранят тайны» - пел Виктор Цой, начинавший свой звездный путь именно на кухне. В советское время кухня была храмом мысли. После пары-тройки стаканов здесь заходили разговоры обо всем на свете. Самые важные, острые, сложные и...
Дубынин В.А. Мозг и стремление лидировать
Возможно, кто-то слушал меня год назад здесь. Вернее, не здесь, а в Барнауле. Тогда в Барнауле я рассказывал про одаренность с точки зрения физиолога. Там все время фигурировали биологические потребности. Они очень важны для нас. Это те программы, которые эволюция...
Вячеслав Дубынин. Мозг и любопытство мозг и новизна
Добрый вечер, дорогие слушатели. Я - Вячеслав Дубынин - биолог, нейробиолог. Сегодня у нас вторая лекция из цикла «Мозг и потребности». В прошлый раз мы говорили про голод и еду, а сегодня мы поговорим о не менее важном факторе - о новой информации. Узнавать что-то об...
Вячеслав Дубынин: как работает наш мозг, нейробиология, смена власти у обезьян.
Вячеслав Дубынин нейробиолог, профессор МГУ и популяризатор науки, его лекции интересны не только студентам, но и простым людям. Он умеет просто рассказать о сложном устройстве мозга, о влиянии генов и какие нейронные связи стоит наращивать для хорошей жизни. Павел...
Вячеслав Дубынин. Человеческий мозг: тренировка памяти, старение, правши и левши.
Источник: https://youtu.be/xUJnwzTuZBk Ведущий. Привет, друзья! Вы слушаете или смотрите подкаст «Серёжа и микрофон». Меня зовут Серёжа. Спасибо вам большое за то, что включили этот эпизод от всей команды транснациональной корпорации BigNumbers, которые делают в том...
Вячеслав Дубынин о мозге и одаренности.
Источник: https://www.youtu.be/qOYySiahZQsДобрый вечер! Нет, так не пойдёт. Надо ответить «Добрый вечер!» радостно, бодро. Давайте попробуем ещё раз. Добрый вечер! Классно! Сразу видно, поужинали, настроились на интеллектуальный отдых, это прекрасно. Я надеюсь не...
Дубынин Вячеслав — Мозг Норадреналин и адреналин азарт стресс и не только.
И так сегодня главным героем будет вещество под названием норадреналин. Мы начинаем, а точнее уже продолжаем путь в мир медиаторов. Неделю назад было знакомство с ацетилхолином и теперь медиатор номер два, если говорить об историческом процессе открытия и описания...
Вячеслав Дубынин. Биология одарённости.
Спасибо. Добрый вечер. Очень приятно, что здесь собралось много людей послушать о не очень простых вещах, связанных с биологией одарённости, Эта тема, на мой взгляд, совершенно интригующая и ещё мало изученная, поскольку это очень сложная область, касающаяся...
Человеческая память. Как она устроена Как тренировать память. Вячеслав Дубынин.
Александр Яковлев. Как вообще устроена человеческая память? Вячеслав Дубынин. Очень непростой ответ, на этот, казалось бы, простой вопрос. Наша память — это свойство огромных нейросетей в нашем мозге, прежде всего в коре больших полушарий если речь идёт про сенсорно...
Раб своего мозга. Вячеслав Дубынин.
Михаил Светов. Здравствуйте, меня зовут Михаил Светов. Сегодня у меня в гостях доктор биологических наук, специалист в области физиологии мозга Вячеслав Дубынин. Мы поговорим о том, как психоактивные вещества влияют на мозг, насколько человек — это биологическая...